Léčba ptózy až svalové dystrofie oculofaryngeální myoblastovým autologním štěpem (TTT-PT-DOP)

Svalová dystrofie okulofaryngeální (OPMD) je autozomálně dominantně dědičná myopatie projevující se selektivním postižením m. zvedačů horních víček, hlavice ptózy a svalů průsečíku faryngolaryngeálních původně poruchami polykání. Ptózu lze léčit chirurgicky (zkrácení m. levator), ale onemocnění se dále vyvíjí, dochází k recidivám s nutností dalšího zásahu, kterým je zavěšení víčka na čelní sval, které může způsobit rohovkové komplikace nedokonalým uzavřením víčka.

Hlavním cílem je obnovit svalovou funkci zvedacího svalu horního víčka poskytnutím registru autologních myoblastů z neklinicky postiženého svalu.

Studie na stejném modelu byla provedena u pacientů s ORL OPMD křižovatkou svalů s povzbudivými výsledky, 12/12 pacientů mělo zlepšenou kvalitu života a žádné zhoršení polykání nebylo pozorováno u 10/12 pacientů.

Toto je intervenční studie, multicentrická, srovnávací, jedno oko přijímá buňky a kontralaterální oko jako negativní kontrola. Pokud bude účinnost po přezkoumání primárního cílového bodu a doporučení nezávislé odborné komise, bude experimentální léčba nabídnuta pacientovi na kontralaterální oční víčko.

K tomuto projektu je přidruženo sedm center jako inkluzní a hodnotící centrum. Pacienti jsou odesíláni z různých klinických pracovišť oftalmologického oddělení v Caen, kde bude provedeno předtransplantační posouzení, odběr dárcovského myoblastového svalového štěpu a sledování partií.

Očekávaná doba trvání je 3 roky (2 roky zařazení a vyhodnocení primárního cíle po 1 roce) pro zařazení 10 pacientů.

Bezpečnost autologní transplantace myoblastů byla prokázána v několika směrech se slibnými výsledky účinnosti. Bude je vyrábět jednotka Bioterapie Rouen University Hospital (Prof. O. Boyer), který v současné době vede test s těmito buňkami (ClinicalTrials.gov, myoblast pro anální inkontinenci (MIAS), NCT01523522, 24 pacientů bylo poskytnuto v Protokol byl zahrnut v červenci 2014, po 6 měsících se očekává sledování posledního pacienta v lednu 2015) a povolil výrobu léčivých přípravků pro moderní terapii připravovaných přesně (ANSM ).

V této studii různé postupné kroky:

• Krok zařazení: pacient ve věku 18 až 75 let, ověření diagnózy onemocnění, vyhodnocení bilanční ptózy (měření, fotografie, filmy), získání souhlasu,
• Svalová biopsie zdravého svalu na buněčnou amplifikaci, ambulantně, v lokální anestezii, 3 až 4 týdny před transplantací,
• Transplantujte myoblasty vícenásobnými intramuskulárními injekcemi (6) v lokální anestezii. Podélné mikroskarifikace se provádí povrchovou injekcí do svalů, aby se stimulovala svalová regenerace. Intramuskulární injekce myoblastů bude provedena do svalu zvedače horního víčka 6 v ekvidistantních bodech, přičemž každá injekce bude obsahovat 5 milionů buněk. Tyto injekce budou aplikovány do svalové hmoty na ploše asi 5 cm2, v rozmezí 6 až 20 mm nad tarsem, aby byly v oblasti silného svalu. Je určen k injekčnímu podání do oka k léčbě celkem 30 milionů myoblastů randomizovaných. Tento protokol je založen na protokolu používaném pro korekci poruch ORL v rámci několika PHRC pod vedením profesorky Sophie Périé. Dávky použité pro transplantaci myoblastů do hltanových konstriktorů byly přizpůsobeny m. zvedač očního víčka.

• Následné návštěvy po dobu 3 let u každého pacienta:

  • První rok k vyhodnocení návštěvy primárního cíle do 8 dnů až měsíce, poté každé 3 měsíce
  • Mimo protokol a do 3 let po podání buněk každých 6 měsíců (toto sledování bude prováděno jako součást standardní péče).

Tyto návštěvy vyhodnocují účinnost transplantace na různých objektivních měřeních na obou očích (štěrbina otevření očního víčka při pohledu přímo vpřed; síla svalu levátoru horního víčka, zrakový přínos: měření zrakové ostrosti měření zorného pole) a zisk na krku bolest. Součástí prohlídek je vyšetření na zjištění nežádoucích účinků (lokální zánětlivé jevy, hmatné bulky).

Nakonec tento přelomový soud pro nový F.H.U. SURFACE zabývající se regenerativní medicínou v oblasti hlavy a krku, vyšetřovatelé očekávají zlepšení kvality deficitního levátoru svalů horního víčka s korekcí ptózy u pacientů.