Behandlung von Ptosis bis okulopharyngealer Muskeldystrophie durch autologes Myoblastentransplantat (TTT-PT-DOP)

Okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) ist eine autosomal-dominant vererbte Myopathie, die sich als selektive Beteiligung der Levatormuskeln der oberen Augenlider, des Kopfes der Ptosis und der Muskeln der Kreuzung der pharyngolaryngealen Schluckstörungen manifestiert. Ptosis kann mit einer Operation (Verkürzung des M. levator) behandelt werden, aber die Krankheit entwickelt sich weiter, es kommt zu Schüben, die einen weiteren Eingriff erforderlich machen, nämlich das Aufhängen des Augenlids an den Frontalmuskel, der durch einen unvollständigen Lidschluss zu Hornhautkomplikationen führen kann.

Hauptziel ist die Wiederherstellung der Muskelfunktion des M. levator des oberen Augenlids durch die Bereitstellung eines Registers autologer Myoblasten aus einem nicht klinisch betroffenen Muskel .

Eine Studie mit dem gleichen Modell wurde bei HNO-OPMD-Muskelkreuzungspatienten mit ermutigenden Ergebnissen durchgeführt, 12/12 Patienten hatten eine verbesserte Lebensqualität und bei 10/12 Patienten wurde keine Verschlechterung des Schluckens beobachtet.

Dies ist eine interventionelle Studie, multizentrisch, vergleichend, wobei ein Auge die Zellen und das kontralaterale Auge als Negativkontrolle erhält. Bei Wirksamkeit nach Überprüfung des primären Endpunkts und Beratung durch einen unabhängigen Expertenausschuss wird die experimentelle Behandlung dem Patienten am kontralateralen Augenlid angeboten.

An diesem Projekt sind sieben Zentren als Inklusions- und Assessment-Center beteiligt. Die Patienten werden von verschiedenen klinischen Standorten in der ophthalmologischen Abteilung von Caen überwiesen, die eine Beurteilung vor der Transplantation, die Entnahme von Spender-Myoblasten-Muskeltransplantaten und die Teileverfolgung durchführen.

Die erwartete Dauer beträgt 3 Jahre (2 Jahre Einschluss und Bewertung des primären Endpunkts nach 1 Jahr) für den Einschluss von 10 Patienten.

Die Sicherheit der autologen Myoblastentransplantation wurde in mehreren Richtungen mit vielversprechenden Wirksamkeitsergebnissen gezeigt. Sie werden von der Abteilung für Biotherapie des Universitätsklinikums Rouen (Prof. O. Boyer), der derzeit einen Test mit diesen Zellen leitet (ClinicalTrials.gov, Myoblast for Anal Incontinence (MIAS), NCT01523522, 24 Patienten wurden in das Protokoll aufgenommen, das im Juli 2014 aufgenommen wurde, die Nachuntersuchung des letzten Patienten nach 6 Monaten wird im Januar 2015 erwartet) und die Produktion von Arzneimitteln für neuartige Therapien genehmigt, die pünktlich hergestellt werden (ANSM ).

In dieser Studie verschiedene aufeinanderfolgende Schritte:

• Schritt der Aufnahme: Patient im Alter von 18 bis 75 Jahren, Überprüfung der Diagnose der Krankheit, Bewertung der Balance Ptosis (Messungen, Fotos, Filme), Einwilligung einholen,
• Muskelbiopsie eines gesunden Muskels zur Zellamplifikation, ambulant, unter örtlicher Betäubung, 3 bis 4 Wochen vor der Transplantation,
• Transplantieren Sie Myoblasten durch mehrere intramuskuläre Injektionen (6) unter örtlicher Betäubung. Mikroskarifikationen in Längsrichtung werden oberflächlich in die Muskulatur injiziert, um die Muskelregeneration anzuregen. Die intramuskuläre Injektion von Myoblasten erfolgt in den Levatormuskel des oberen Lids 6 an äquidistanten Punkten, wobei jede Injektion 5 Millionen Zellen enthält. Diese Injektionen werden in Muskelmasse über eine Fläche von etwa 5 cm2 vorgenommen, die zwischen 6 und 20 mm über dem Tarsus liegt, um im dicken Muskelbereich zu sein. Es soll in das Auge injiziert werden, um randomisiert insgesamt 30 Millionen Myoblasten zu behandeln. Dieses Protokoll basiert auf dem Protokoll, das zur Korrektur von HNO-Erkrankungen innerhalb mehrerer PHRC unter der Verantwortung von Professor Sophie Périé verwendet wird. Die für die Myoblastentransplantation in die Pharynx-Constrictor-Muskeln verwendeten Dosen wurden an den Levator-Muskel des Augenlids angepasst.

• Follow-up-Besuche für 3 Jahre für jeden Patienten:

  • Das erste Jahr bis zur Bewertung des primären Endpunkts Besuch von 8 Tagen bis zu einem Monat, dann alle 3 Monate
  • Außerhalb des Protokolls und bis zu 3 Jahre nach Verabreichung der Zellen alle 6 Monate (diese Überwachung wird im Rahmen der Standardversorgung durchgeführt).

Diese Besuche bewerten die Wirksamkeit der Transplantation anhand verschiedener objektiver Messungen an beiden Augen (Augenlidöffnungsschlitz im Blick geradeaus; Levatormuskelkraft des oberen Augenlids, visueller Nutzen: Messung der Sehschärfe, Messung des Gesichtsfelds) und des Gewinns am Hals Schmerz. Die Touren beinhalten eine Nebenwirkungsuntersuchung (lokale Entzündungserscheinungen, tastbare Knoten).

Dieser wegweisende Prozess für die neue F.H.U. SURFACE im Bereich der Regenerativen Medizin im Kopf-Hals-Bereich erwarten die Forscher eine Verbesserung der Qualität des Levators der mangelhaften Oberlidmuskulatur mit einer Korrektur der Ptosis bei Patienten.