Dihydroartemisiniini-piperakiinin sydänturvallisuus raskaana olevien naisten keskuudessa Tansaniassa
maanantai 1. helmikuuta 2021 päivittänyt: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Maailman terveysjärjestö suosittelee tällä hetkellä sulfadoksiinipyrimetamiinia (SP) käytettäväksi ajoittaisena ehkäisevänä hoitona malariaa vastaan raskauden aikana (IPTp) alueilla, joilla malarian leviäminen on kohtalaista tai korkea.
Joillakin alueilla malarialoiset ovat kuitenkin menettäneet herkkyytensä SP:lle, mikä heikentää sen suojaavaa vaikutusta.
Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) on ehdokas SP:n korvike.
Tämä tutkimus on suunniteltu vahvistamaan DP:n kardioturvallisuus verrattuna SP:hen Tansaniassa raskaana olevien naisten keskuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen hypoteesi on, että DP lisää Q-aallon alkamisen ja T-aallon lopun välistä aikaa sydämen sähköisessä syklissä, ilmiötä kutsutaan QT-ajan pitenemiseksi tutkimuspopulaatiossa. Jos QT-ajan pidentymistä kuitenkin havaitaan, sen odotetaan olevan ajallisesti rajoitettua eikä sillä ole kliinisiä seurauksia.
Millisekunteina (MS) mitattu QT-aika korjataan (QTc) luonnollisen sykkeen (HR) ääriarvojen huomioon ottamiseksi. Fridericia-kaavaa käytetään myös korjaamaan (QTcF) sydämen supistumisen vaihtelua. Osana EKG:tä mitataan ajanjakso P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun (PR-väli) sekä ST-segmentti, joka yhdistää QRS-kompleksin ja T-aallon.
QT-ajan pidentyminen arvioidaan, kun lääkeainehuippupitoisuus todennäköisimmin löydetään perifeerisestä verestä farmakokineettisillä (PK) tekniikoilla mitattuna. Polymeraasiketjureaktio (PCR) -menetelmiä käytetään molekyylimarkkerien (A581G) geneettiseen sekvensointiin, jotka liittyvät malarialoisen lääkeresistenssiin SP:lle. Pikadiagnostiikkatestiä (RDT) CareStart™ käytetään raskaudenaikaisessa hoidossa olevien naisten seulomiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
201
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tanga Region
-
Handeni, Tanga Region, Tansania
- Handeni District Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 34 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja esittelee synnytyshoidon piirisairaalaan.
- Osallistuja on 18-34-vuotias.
- Osallistuja asuu tällä hetkellä piirisairaalan ennalta määritetyllä vaikutusalueella.
- Osallistuja pysyy samalla alueella synnytyksen jälkeiseen vierailuun saakka.
- Osallistuja suostuu toimittamaan lapsensa piirisairaalaan.
- Osallistuja suostuu synnytyksen jälkeiseen käyntiin asuinpaikassaan tai piirisairaalaan.
- Osallistujalla ei ole ilmeistä vakavaa infektiota tai sairaalahoitoa vaativaa tilaa.
- Osallistuja ei ole tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimukseen.
- Osallistujalla ei tiedetä olevan sydänsairaus tai tunnettu sydänsairaus.
- Osallistuja raportoi, ettei ole ottanut lääkitystä edellisten 28 päivän aikana.
- Osallistuja ilmoittaa, ettei hänellä tiedetä olevan allergiaa tutkimuslääkkeille tai sulfonamideille.
- Osallistuja sitoutuu olemaan tarkkailussa 3 tuntia piirisairaalassa ja pidättäytymään syömästä ruokaa tarkkailujakson aikana Euroopan lääkeviraston dihydroartemisiniini-piperakiinin annostusta koskevien tuotetietojen mukaisesti.
- Osallistuja on valmis käymään läpi kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien ultraäänitutkimukset, EKG-testit ja toimittamaan verinäytteitä malariamikroskopiaa ja farmakokineettistä analyysiä varten.
- Osallistuja suostuu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testaukseen aiemmista tuloksista riippumatta ja riippumatta siitä, kuinka tuoretta oli.
- Osallistuja ei ole vakavasti aneeminen (hemoglobiinipitoisuus > 5g/dl).
- Osallistuja antaa kirjallisen suostumuksen.
- Osallistujan kainalolämpötila on < 37,5 celsiusastetta.
- Osallistuja on raskaana sonografialla määritetyllä singletonilla.
- Osallistujan raskausviikko on 16-35 ultraäänitutkimuksella määritettynä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on alle 18-vuotias ja yli 35-vuotias.
- Osallistuja ei tällä hetkellä asu piirisairaalan ennalta määritetyllä vaikutusalueella.
- Osallistuja ei pysy samalla alueella synnytyksen jälkeiseen vierailuun asti.
- Osallistuja ei suostu toimittamaan lastaan piirisairaalaan.
- Osallistuja ei suostu synnytyksen jälkeiseen käyntiin asuinpaikkansa tai piirisairaalaan.
- Osallistujalla on vakava infektio tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
- Osallistuja on tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuksessa.
- Osallistujalla tiedetään olevan sydänsairaus tai sydänsairaus.
- Osallistuja ilmoittaa ottaneensa lääkkeitä edellisten 28 päivän aikana.
- Osallistuja ilmoittaa olevansa allerginen tutkimuslääkkeille tai jollekin sulfonamidille.
- Osallistuja ei suostu pidättäytymään ruoan nauttimisesta annostelun jälkeisen tarkkailujakson aikana.
- Osallistuja ei suostu jäämään piirisairaalan tarkkailuun 3 tuntia annostelun jälkeen.
- Osallistuja ei suostu tai ole halukas käymään läpi kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien ultraäänitutkimus, EKG-testaus ja antamaan verinäytteitä malariamikroskopiaa (ja hoitoryhmäjakoa) ja farmakokineettistä analyysiä varten.
- Osallistuja ei suostu HIV-testaukseen tai hänet diagnosoidaan HIV-positiiviseksi seulonnan aikana,
- Osallistuja ei ole vakavasti aneeminen (hemoglobiinipitoisuus > 5g/dl).
- Osallistuja ei anna kirjallista suostumusta.
- Osallistujan kainalolämpötila on > 37,5 celsiusastetta tai hänellä on malariaoireita.
- Osallistujalla on monisikiöinen raskaus (esim. kaksoset).
- Osallistuja on < 16 -> 36 raskausviikkoa.
- Osallistujan QTc > 450 millisekuntia.
- Osallistujan syke on < 40 lyöntiä minuutissa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: sulfadoksiinipyrimetamiini (SP)
Näille 100 naiselle suoritetaan EKG-tutkimus, he antavat verta mikroskopiaa ja molekyylianalyysiä varten ja saavat SP:n päivänä 0. Päivinä 7, 14, 21 ja 28 naiset toimittavat verta mikroskopiaa ja molekyylianalyysiä varten. |
Naisille ryhmissä 1 ja 2 tarjotaan seuraava SP-ohjelma suoraan tarkkailtavana terapiana: 3 tablettia yhteensä 500 mg sulfadoksiinia ja 25 mg pyrimetamiinia; 1 annostuspäivä.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PQP)
Näille 100 naiselle tehdään EKG-tutkimus, he antavat verta mikroskopiaa, molekyyli- ja PK-analyysiä varten ja saavat DHA-PQP:n päivänä 0. Päivänä 1 naiset saavat annoksen 2. Päivänä 2 naiset saavat EKG-tutkimuksen, aloitetaan. Holter-seuranta, anna verta PK-analyysiä varten ja vastaanota annos 3. Veri PK-analyysiä varten otetaan 4, 5 ja 6 tunnin kuluttua annoksesta 3. EKG-tutkimus suoritetaan tänä aikana ja jälleen päivänä 7. Päivinä 7, 14, 21 ja 28 naiset antavat verta mikroskopiaa ja molekyylianalyysiä varten. |
Naisille ryhmissä 3 ja 4 annetaan seuraava DHA-PQP-ohjelma suoraan havaittuna hoitona 3 tablettia 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia päivittäin; yhteensä 9 tablettia; 3 päivän annostelu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräinen QTcF/QTcB-muutos lähtötilanteesta ja DHA-PQP:llä hoidettujen raskaana olevien naisten osuus, joilla oli muutoksia RR-, HR-, PR-, QRS-, QT-, QTcF- ja QTcB-mittauksissa päivästä 0 ennen annosta päivään 2 annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 2 annoksen jälkeen
|
Mitattu päivänä 2 annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen QTcF/QTcB-muutos lähtötilanteesta ja DHA-PQP:llä hoidettujen raskaana olevien naisten osuus, joilla on muutoksia QT-, QTcF- ja QTcB-mittauksissa päivästä 0 ennen annosta päivää 7.
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DHA-PQP/SP:llä hoidetuista raskaana olevista naisista, joilla oli oireetonta loistamiaa tai ei sitä ja joilla oli kliinisiä oireita, jotka saattoivat liittyä sydämen rytmihäiriöön.
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 28 annoksen jälkeen
|
Kliininen arviointi
|
Mitattu päivänä 28 annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen QTcF/QTcB-muutos lähtötilanteesta ja SP-hoitoa saaneiden raskaana olevien naisten osuus, joilla on muutoksia QT-, QTcF- ja QTcB-mittauksissa päivästä 0 ennen annosta päivää 7
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
Elektrokardiografia
|
Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
|
QT-muutosten vertaileva analyysi päivästä 0 ennen annosta päivää 7 ensimmäisen annoksen jälkeen raskaana olevilla naisilla, joille on annettu DHA-PQP vs. SP
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
Elektrokardiografia
|
Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
|
Muiden EKG-parametrien (RR, HR, PR, QRS) arvojen ja muutosten analysointi lähtötasosta raskaana olevilla naisilla, joille on annettu DHA-PQP tai SP
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
Elektrokardiografia
|
Mitattu päivänä 7 annoksen jälkeen
|
|
Riittävät parasitologiset vasteet (APR) päivänä 7, 14, 21 ja 28 annoksen jälkeen, PCR-korjattu ja korjaamaton
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 28 annoksen jälkeen
|
Tehokkuus
|
Mitattu päivänä 28 annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien osuus ryhmissä 1-4, joilla on loisia päivinä 0, 7, 14, 21 ja 28 ja jotka kantavat SP-resistenssiin liittyviä 581G- ja/tai K540E-mutaatioita
Aikaikkuna: Mitattu 28 päivänä annoksen jälkeen
|
Loisten vastustuskyky
|
Mitattu 28 päivänä annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacklin Mosha, MBBS, MSc, PhD, Kilimanjaro Christian Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 2. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Haavat ja vammat
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Sepsis
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Malaria
- Kardiotoksisuus
- Parasitemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Pyrimetamiini
- Piperakiini
- Sulfadoksiini
- Fanasil, pyrimetamiini lääkeyhdistelmä
- Artenimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITDCZF16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tulokset julkaistaan vertaisarvioidussa lehdessä
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .