Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечная безопасность дигидроартемизинина-пиперахина среди беременных женщин в Танзании

1 февраля 2021 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Сульфадоксин-пириметамин (SP) в настоящее время рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для использования в качестве периодического профилактического лечения малярии во время беременности (IPTp) в районах с умеренным и высоким уровнем передачи малярии. Однако в некоторых местах малярийные паразиты утратили чувствительность к SP, что поставило под угрозу его защитный эффект. Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) является кандидатом на замену SP. Это исследование предназначено для подтверждения кардиобезопасности DP по сравнению с SP среди беременных женщин в Танзании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальная гипотеза состоит в том, что DP будет увеличивать время между началом зубца Q и концом зубца T в электрическом цикле сердца, явление, называемое удлинением интервала QT, в исследуемой популяции. Однако, если наблюдается удлинение интервала QT, ожидается, что оно будет ограниченным по времени и не будет иметь клинических последствий.

Интервал QT, измеренный в миллисекундах (МС), будет скорректирован (QTc) для учета экстремальных значений естественной частоты сердечных сокращений (ЧСС). Формула Фридериции также будет использоваться для корректировки (QTcF) вариаций сердечного сокращения. В рамках электрокардиограммы (ЭКГ) будет измеряться период от начала зубца Р до начала комплекса QRS (интервал PR), а также сегмент ST, соединяющий комплекс QRS и зубец Т.

Удлинение интервала QT будет оцениваться, когда пиковые концентрации препарата наиболее вероятно будут обнаружены в периферической крови при измерении с использованием фармакокинетических (ФК) методов. Методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) будут использоваться для генетического секвенирования молекулярных маркеров (A581G), связанных с лекарственной устойчивостью малярийного паразита к SP. Экспресс-диагностический тест (БДТ) CareStart™ будет использоваться для скрининга беременных женщин, обращающихся за дородовой помощью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

201

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Танзания
    • Tanga Region
      • Handeni, Tanga Region, Танзания
        • Handeni District Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 34 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Участница обращается за дородовым наблюдением в районную больницу.
  2. Участнику от 18 до 34 лет.
  3. В настоящее время участник проживает в заранее определенной зоне обслуживания районной больницы.
  4. Участник останется в том же районе до послеродового визита.
  5. Участница соглашается родить ребенка в районной больнице.
  6. Участница соглашается на послеродовое посещение по месту жительства или в районной больнице.
  7. У участника нет явной тяжелой инфекции или какого-либо состояния, требующего госпитализации.
  8. Участник в настоящее время не участвует в другом исследовании.
  9. Известно, что у участника нет болезней сердца или известных сердечных заболеваний.
  10. Участники сообщают, что не принимали никаких лекарств в течение предыдущих 28 дней.
  11. Участники сообщают об отсутствии известной аллергии на исследуемые препараты или какие-либо сульфаниламиды.
  12. Участник соглашается оставаться под наблюдением в районной больнице в течение 3 часов и воздерживаться от приема пищи в течение периода наблюдения в соответствии с информацией о продукте Европейского агентства по лекарственным средствам для дозирования дигидроартемизинина-пиперахина.
  13. Участник готов пройти все процедуры исследования, включая ультразвуковое исследование, тестирование ЭКГ, а также предоставить образцы крови для микроскопии малярии и фармакокинетического анализа.
  14. Участник соглашается пройти тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) независимо от предыдущих результатов и независимо от того, насколько они недавние.
  15. У участника нет тяжелой анемии (концентрация гемоглобина > 5 г/дл).
  16. Участник дает письменное согласие.
  17. У участника подмышечная температура <37,5 по Цельсию.
  18. Участница беременна одноплодной беременностью, определенной с помощью УЗИ.
  19. Участница находится на сроке беременности от 16 до 35 недель, что определяется ультразвуковым исследованием.

Критерий исключения:

  1. Участник моложе 18 лет и старше 35 лет.
  2. В настоящее время участник не проживает в заранее определенной зоне обслуживания районной больницы.
  3. Участник не будет оставаться в той же области до послеродового визита.
  4. Участница не согласна рожать ребенка в районной больнице.
  5. Участница не согласна на послеродовое посещение по месту жительства или в районной больнице.
  6. У участника тяжелая инфекция или любое состояние, требующее госпитализации.
  7. В настоящее время участник участвует в другом исследовании.
  8. Известно, что у участника есть заболевание сердца или известное сердечное заболевание.
  9. Участники сообщили, что принимали какие-либо лекарства в течение предыдущих 28 дней.
  10. Участник сообщает об аллергии на исследуемые препараты или любые сульфаниламиды.
  11. Участник не соглашается воздерживаться от приема пищи в течение периода наблюдения после введения дозы.
  12. Участник не соглашается оставаться под наблюдением в районной больнице в течение 3 часов после введения дозы.
  13. Участник не согласен или не желает проходить все процедуры исследования, включая УЗИ, ЭКГ-тестирование, а также предоставлять образцы крови для микроскопии малярии (и назначения группы лечения) и фармакокинетического анализа.
  14. Участник не соглашается на тестирование на ВИЧ или во время скрининга у него диагностирован ВИЧ-положительный результат,
  15. У участника нет тяжелой анемии (концентрация гемоглобина > 5 г/дл).
  16. Участник не дает письменного согласия.
  17. У участника подмышечная температура > 37,5 по Цельсию или симптомы малярии.
  18. У участницы многоплодная беременность (например, двойняшки).
  19. Участница находится в возрасте от < 16 недель до > 36 недель беременности.
  20. У участника QTc > 450 миллисекунд.
  21. У участника частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: сульфадоксин-пириметамин (SP)
  • Группа 1 (50 женщин CareStart™ RDT-позитивных)
  • Группа 2 (50 женщин CareStart™ RDT-негативных)

Эти 100 женщин пройдут обследование ЭКГ, сдадут кровь для микроскопии и молекулярного анализа и получат SP в день 0. В дни 7, 14, 21 и 28 женщины сдадут кровь для микроскопии и молекулярного анализа.
Лекарство: сульфадоксин-пириметамин (SP)

Женщинам в группах 1 и 2 в качестве лечения под непосредственным наблюдением будет назначена следующая схема СП:

всего 3 таблетки по 500 мг сульфадоксина и 25 мг пириметамина; 1 день приема.

Другие имена:
  • Fansidar / Akacia Healthcare Ltd (Южная Африка)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-PQP)
  • Группа 3 (50 женщин с положительным результатом CareStart™ RDT)
  • Группа 4 (50 женщин CareStart™ RDT-негативных)

Эти 100 женщин пройдут обследование ЭКГ, сдадут кровь для микроскопии, молекулярного и фармакокинетического анализа и получат DHA-PQP в день 0. В день 1 женщины получат дозу 2. На день 2 женщины пройдут исследование ЭКГ, начало Мониторинг по Холтеру, предоставление крови для ФК-анализа и получение дозы 3. Кровь для ФК-анализа будет взята через 4, 5 и 6 часов после введения дозы 3. В этот период и снова на 7-й день будет проведено исследование ЭКГ. На 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день женщины будут сдавать кровь на микроскопию и молекулярный анализ.
Лекарство: дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-PQP)
Женщины в группах 3 и 4 будут получать следующую схему лечения DHA-PQP в качестве терапии под непосредственным наблюдением: 3 таблетки по 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина в день; всего 9 таблеток; 3 дня приема.
Другие имена:
  • Eurartesim/Sigma-Tau (Италия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее изменение QTcF/QTcB по сравнению с исходным уровнем и доля беременных женщин, получавших DHA-PQP, у которых наблюдались изменения показателей RR, HR, PR, QRS, QT, QTcF и QTcB с 0-го дня до введения дозы до 2-го дня после введения дозы.
Временное ограничение: Измерено на 2-й день после введения дозы
Измерено на 2-й день после введения дозы
Среднее изменение QTcF/QTcB по сравнению с исходным уровнем и доля беременных женщин, получавших DHA-PQP, у которых наблюдаются изменения показателей QT, QTcF и QTcB с 0-го дня до введения дозы до 7-го дня.
Временное ограничение: Измерено на 7-й день после введения дозы
Измерено на 7-й день после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля беременных женщин, получавших DHA-PQP/SP с бессимптомной паразитемией и без нее, у которых наблюдались клинические симптомы, которые могут быть связаны с сердечной аритмией.
Временное ограничение: Измерено на 28-й день после введения дозы
Клиническая оценка
Измерено на 28-й день после введения дозы
Среднее изменение QTcF/QTcB по сравнению с исходным уровнем и доля беременных женщин, получавших SP, у которых наблюдаются изменения показателей QT, QTcF и QTcB с 0-го дня до введения дозы до 7-го дня
Временное ограничение: Измерено на 7-й день после введения дозы
Электрокардиография
Измерено на 7-й день после введения дозы
Сравнительный анализ изменений интервала QT с 0-го дня до введения дозы до 7-го дня после введения первой дозы у беременных женщин, принимавших DHA-PQP, по сравнению с SP
Временное ограничение: Измерено на 7-й день после введения дозы
Электрокардиография
Измерено на 7-й день после введения дозы
Анализ значений и изменений по сравнению с исходным уровнем других параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (RR, HR, PR, QRS) у беременных женщин, получавших DHA-PQP или SP
Временное ограничение: Измерено на 7-й день после введения дозы
Электрокардиография
Измерено на 7-й день после введения дозы
Адекватные паразитологические ответы (APR) на 7, 14, 21 и 28 дни после введения дозы, с поправкой на ПЦР и без поправки
Временное ограничение: Измерено на 28-й день после введения дозы
Эффективность
Измерено на 28-й день после введения дозы
Доля участников в группах 1-4 с паразитами на 0, 7, 14, 21 и 28 дни, которые несут мутации 581G и/или K540E, связанные с устойчивостью к SP
Временное ограничение: Измерено на 28-й день после введения дозы
Устойчивость к паразитам
Измерено на 28-й день после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

National Institute for Medical Research, Tanzania
Kilimanjaro Christian Medical Centre, Tanzania

Следователи

  • Главный следователь: Jacklin Mosha, MBBS, MSc, PhD, Kilimanjaro Christian Medical College

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ITDCZF16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рецензируемом журнале

Данные исследования/документы

  1. Отчет об оценке: Eurartesim - дигидроартемизинин / пиперахинфосфат EMEA/H/C/1199

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться