Kliininen tutkimus YYJD-keitosta yhdistettynä gefitinibiin pitkälle edenneessä keuhkojen adenokarsinoomassa

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yksi pahanlaatuisista kasvaimista, jonka ilmaantuvuus ja kuolleisuus on korkea. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) on osallisena NSCLC:n patogeneesissä. Tietyillä potilasalaryhmillä, joilla on NSCLC (eli naiset, ei tupakoimattomat, itäaasialaiset, adenokarsinooma), on korkeampi EGFR-mutaatioiden määrä, mikä tekee niistä herkempiä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjille (TKI:t; esim. gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi). Potilailla, joilla on pitkälle edennyt EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC, EGFR-TKI-hoitoon liittyy 56–74 %:n vaste ja 10–14 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (mPFS). Molemmat tulokset ovat parempia kuin platinapohjaisilla potilailla. kemoterapiaa. Huolimatta ensimmäisistä vasteista EGFR-TKI:lle, suurimmalla osalla potilaista sairaus etenee 1–2 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta (hankittu resistenssi). Noin 60 %:lla potilaista hankitun resistenssin mekanismi on ylimääräisen EGFR-mutaation, EGFR T790M, kehittyminen. Vaikka AZD9291 (AstraZeneca), kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n on raportoitu vasteprosentilla 61 % NSCLC-potilailla, joilla on EGFR T790M ja mPFS 9,6 kuukautta, resistenssi kolmannen sukupolven estäjille, jota välittää EGFR C797S -mutaatio, on väistämätöntä. Siksi kunkin EGFR-TKI-sukupolven vaikutuksen optimointi on välttämätöntä NSCLC:n pitkän aikavälin selviytymiselle. Tutkijoiden alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että Yiqi-yangyin-jiedu-keitteen (YYJD) yhdistäminen gefitinibiin voi pidentää PFS:ää ja parantaa elämänlaatua, mutta tarvitaan korkean tason todisteita.

Tutkijat suorittivat monikeskeisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, prospektiivisen kliinisen tutkimuksen YYJD:n, kiinalaisen kasviperäisen lääkevalmisteen (CHM) vaikutuksesta yhdistettynä gefitinibiin edenneen keuhkojen adenokarsinoomapotilailla, joilla oli aktivoiva EGFR-mutaatio (exon19del tai exon21L858R). ), jotka valitsevat gefitinibin ensimmäisen tai toisen linjan hoidoksi. Potilaat satunnaistetaan havainnointiryhmään (YYJD plus gefitinibi) ja kontrolliryhmään (plasebo plus gefitinibi). Hoitoa tulee jatkaa, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävästä toksisuudesta, ja sen jälkeen järjestetään säännöllinen seuranta. Ensisijaiset tehokkuuden arvioinnit ovat: PFS (progression-free survival); Toissijaiset tehokkuuden arvioinnit ovat: (1) OS (kokonaiseloonjääminen); (2) objektiivinen vastausprosentti; (3) QOL (Functional Assessment of Cancer therapy-lung, FACT-L4.0 scales; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) muut tehokkuuden arvioinnit ovat: 1) TCM-oireiden muutokset; 2) Samalla arvioidaan hoitojen myrkyllisyys, sivuvaikutukset ja turvallisuus. Tutkijat aikovat rekisteröidä 198 tapausta kolmen vuoden aikana (99 tapausta gefitinibille, 99 tapausta gefitinibille ja YYJD:lle) odottaen, että yhdistelmähoidolla on parempi vaikutus PFS:n pidentämiseen, kokonaiseloonjäämiseen ja elämänlaadun (QOL) parantamiseen. Siksi tutkimus voi tarjota todisteita gefitinibin tehon optimoinnista ja edistämisestä.