Клиническое исследование отвара YYJD в сочетании с гефитинибом при распространенной аденокарциноме легких

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из злокачественных новообразований с высокой заболеваемостью и смертностью. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) участвует в патогенезе НМРЛ. Некоторые подгруппы пациентов с НМРЛ (например, женщины, никогда не курившие, выходцы из Восточной Азии, аденокарцинома) имеют более высокую частоту мутаций EGFR, что делает их более чувствительными к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (ИТК, например, гефитинибу, эрлотинибу, икотинибу). Среди пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR связано с частотой ответа от 56 до 74% и медианой выживаемости без прогрессирования (mPFS) от 10 до 14 месяцев; химиотерапия. Несмотря на первоначальный ответ на EGFR-TKI, у большинства пациентов заболевание будет прогрессировать в течение 1–2 лет после начала лечения (приобретенная резистентность). Примерно у 60% пациентов механизм приобретенной резистентности заключается в развитии дополнительной мутации EGFR, EGFR T790M. Хотя сообщается о AZD9291 (AstraZeneca), третьем поколении ИТК EGFR с частотой ответа 61% у пациентов с НМРЛ с EGFR T790M и mPFS 9,6 месяцев, резистентность к ингибиторам третьего поколения, опосредованная мутацией EGFR C797S, неизбежна. Таким образом, оптимизация эффекта каждого поколения EGFR-TKI необходима для долгосрочного выживания пациентов с НМРЛ. Предварительные исследования исследователей показали, что сочетание отвара Yiqi-yangyin-jiedu (YYJD) с гефитинибом может продлить ВБП и улучшить качество жизни, но нужны доказательства высокого уровня.

Исследователи провели многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, проспективное клиническое исследование влияния YYJD, формулы китайской фитотерапии (CHM), в сочетании с гефитинибом у пациентов с запущенной аденокарциномой легких с активирующей мутацией EGFR (exon19del или exon21L858R). ), которые выбирают гефитиниб в качестве терапии первой или второй линии. Пациентов рандомизировали в группу наблюдения (ЖГЖД плюс гефитиниб) и контрольную группу (плацебо плюс гефитиниб). Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, после чего будет организовано регулярное последующее наблюдение. Первичные оценки эффективности: PFS (выживаемость без прогрессирования); Вторичные оценки эффективности: (1) ОВ (общая выживаемость); (2) частота объективных ответов; (3) КЖ (функциональная оценка терапии рака легких, шкалы FACT-L4.0; шкала симптомов рака легких, LCSS); (4) другими оценками эффективности являются: 1) изменение симптомов ТКМ; 2) Одновременно будут оцениваться токсичность, побочные эффекты и безопасность лечения. Исследователи планируют зарегистрировать 198 случаев за 3 года (99 случаев для гефитиниба, 99 случаев для гефитиниба плюс YYJD), ожидая, что комбинированная терапия будет более эффективной в отношении продления ВБП, общей выживаемости и улучшения качества жизни (КЖ). Таким образом, исследование может предоставить доказательства для оптимизации и повышения эффективности гефитиниба.