Klinische Studie zur YYJD-Abkochung in Kombination mit Gefitinib bei fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine der bösartigen Erkrankungen mit hoher Inzidenz und Mortalität. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist an der Pathogenese von NSCLC beteiligt. Bestimmte Patientenuntergruppen mit NSCLC (z. B. Frauen, Nichtraucher, Ostasiaten, Adenokarzinom) weisen eine höhere Rate an EGFR-Mutationen auf, wodurch sie besser auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs; z. B. Gefitinib, Erlotinib, Icotinib) ansprechen. Bei Patienten mit fortgeschrittenem EGFR-mutiertem NSCLC ist die Behandlung mit EGFR-TKIs mit Ansprechraten von 56 bis 74 % und einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 10 bis 14 Monaten verbunden; beide Ergebnisse sind denen mit platinbasierten Patienten überlegen Chemotherapie. Trotz anfänglicher Reaktionen auf EGFR-TKIs kommt es bei der Mehrheit der Patienten innerhalb von 1 bis 2 Jahren nach Beginn der Behandlung zu einem Fortschreiten der Krankheit (erworbene Resistenz). Bei etwa 60 % der Patienten ist der Mechanismus der erworbenen Resistenz die Entwicklung einer zusätzlichen EGFR-Mutation, EGFR T790M. Obwohl über AZD9291 (AstraZeneca), einen EGFR-TKI der dritten Generation, mit einer Ansprechrate von 61 % bei NSCLC-Patienten mit EGFR T790M und einem mPFS von 9,6 Monaten berichtet wird, ist eine durch die EGFR-C797S-Mutation vermittelte Resistenz gegen Inhibitoren der dritten Generation unvermeidlich. Daher ist die Optimierung der Wirkung jeder Generation von EGFR-TKI für das langfristige Überleben von NSCLC von entscheidender Bedeutung. Die vorläufigen Studien der Forscher haben gezeigt, dass die Kombination von Yiqi-Yangyin-Jiedu-Abkochung (YYJD) mit Gefitinib das PFS verlängern und die Lebensqualität verbessern kann, aber Es sind hochrangige Beweise erforderlich.

Die Forscher führten eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive klinische Studie zur Wirkung von YYJD, einer Formel der chinesischen Kräutermedizin (CHM) in Kombination mit Gefitinib, bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit aktivierender EGFR-Mutation (Exon19del oder Exon21L858R) durch ), die Gefitinib als Erst- oder Zweitlinientherapie wählen. Die Patienten werden randomisiert in eine Beobachtungsgruppe (YYJD plus Gefitinib) und eine Kontrollgruppe (Placebo plus Gefitinib) eingeteilt. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität vorliegen. Danach wird eine regelmäßige Nachsorge vereinbart. Die primären Wirksamkeitsbewertungen sind: PFS (progressionsfreies Überleben); Sekundäre Wirksamkeitsbewertungen sind: (1) OS (Gesamtüberleben); (2) Objektive Rücklaufquote; (3) Lebensqualität (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lunge, FACT-L4.0-Skalen; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) Weitere Wirksamkeitsbewertungen sind: 1) Veränderungen der TCM-Symptome; 2) Toxizität, Nebenwirkungen und Sicherheit der Behandlungen werden gleichzeitig bewertet. Die Forscher planen die Aufnahme von 198 Fällen in drei Jahren (99 Fälle für Gefitinib, 99 Fälle für Gefitinib plus YYJD) und gehen davon aus, dass die Kombinationstherapie eine bessere Wirksamkeit bei der Verlängerung des PFS, des Gesamtüberlebens und der Verbesserung der Lebensqualität (QOL) hat. Daher kann die Studie Hinweise zur Optimierung und Förderung der Wirksamkeit von Gefitinib liefern.