Studio clinico del decotto YYJD combinato con Gefitinib nell'adenocarcinoma polmonare avanzato

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è una delle neoplasie con alta incidenza e mortalità. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è implicato nella patogenesi del NSCLC. Alcuni sottogruppi di pazienti con NSCLC (ad es. donne, non fumatori, asiatici orientali, adenocarcinoma) hanno tassi più elevati di mutazioni dell'EGFR, che li rende più sensibili agli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR (TKI; ad es. gefitinib, erlotinib, Icotinib). Tra i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione dell'EGFR, il trattamento con EGFR-TKI è associato a tassi di risposta dal 56 al 74% e una sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) da 10 a 14 mesi; entrambi i risultati sono superiori a quelli con terapia a base di platino chemioterapia. Nonostante le risposte iniziali agli EGFR-TKI, la maggior parte dei pazienti avrà una progressione della malattia entro 1-2 anni dall'inizio del trattamento (resistenza acquisita). In circa il 60% dei pazienti, il meccanismo della resistenza acquisita è lo sviluppo di un'ulteriore mutazione EGFR, EGFR T790M. Sebbene AZD9291 (AstraZeneca), un EGFR-TKI di terza generazione sia riportato con un tasso di risposta del 61% nei pazienti con NSCLC con EGFR T790M e un mPFS di 9,6 mesi, la resistenza agli inibitori di terza generazione mediata dalla mutazione EGFR C797S è inevitabile. Pertanto, l'ottimizzazione dell'effetto di ciascuna generazione di EGFR-TKI è essenziale per la sopravvivenza a lungo termine del NSCLC. Gli studi preliminari dei ricercatori hanno dimostrato che la combinazione del decotto Yiqi-yangyin-jiedu (YYJD) con gefitinib può prolungare la PFS e migliorare la qualità della vita, ma servono prove di alto livello.

I ricercatori hanno condotto uno studio clinico prospettico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'effetto di YYJD, una formula di medicina erboristica cinese (CHM) combinata con gefitinib in pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato con mutazione attivante dell'EGFR (esone 19del o esone 21L858R ) che scelgono gefitinib come terapia di prima o seconda linea. I pazienti sono stati randomizzati in gruppo di osservazione (YYJD più gefitinib) e gruppo di controllo (placebo più gefitinib). Il trattamento deve essere continuato fino all'evidenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, dopodiché sarà organizzato un regolare follow-up. Le principali valutazioni di efficacia sono: PFS (sopravvivenza libera da progressione); Le valutazioni di efficacia secondarie sono: (1) OS (sopravvivenza globale); (2) tasso di risposta obiettiva; (3) QOL (Valutazione funzionale della terapia del cancro polmonare, scale FACT-L4.0; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) altre valutazioni di efficacia sono: 1) cambiamenti dei sintomi della MTC; 2) La tossicità, gli effetti collaterali e la sicurezza dei trattamenti saranno valutati contemporaneamente. I ricercatori prevedono di arruolare 198 casi in 3 anni (99 casi per gefitinib, 99 casi per gefitinib più YYJD), prevedendo che la terapia di combinazione abbia una migliore efficacia nel prolungare la PFS, la sopravvivenza globale e il miglioramento della qualità della vita (QOL). Pertanto lo studio può fornire evidenze per ottimizzare e promuovere l'efficacia di gefitinib.