Estudo Clínico da Decocção YYJD Combinada com Gefitinibe em Adenocarcinoma Pulmonar Avançado

O câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) é uma das neoplasias malignas com alta incidência e mortalidade. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) está implicado na patogênese do NSCLC. Certos subgrupos de pacientes com NSCLC (ou seja, mulheres, nunca fumantes, asiáticos orientais, adenocarcinoma) têm taxas mais altas de mutações EGFR, tornando-os mais responsivos aos inibidores de tirosina quinase EGFR (TKIs; por exemplo, gefitinibe, erlotinibe, icotinibe). Entre os pacientes com NSCLC avançado com mutação EGFR, o tratamento com EGFR-TKIs está associado a taxas de resposta de 56 a 74% e uma sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) de 10 a 14 meses; ambos os resultados são superiores àqueles com base em platina quimioterapia. Apesar das respostas iniciais aos EGFR-TKIs, a maioria dos pacientes terá progressão da doença dentro de 1 a 2 anos após o início do tratamento (resistência adquirida). Em aproximadamente 60% dos pacientes, o mecanismo de resistência adquirida é o desenvolvimento de uma mutação EGFR adicional, EGFR T790M. Embora o AZD9291 (AstraZeneca), um EGFR-TKI de terceira geração, seja relatado com uma taxa de resposta de 61% em pacientes com NSCLC com EGFR T790M e um mPFS de 9,6 meses, a resistência aos inibidores de terceira geração mediados pela mutação EGFR C797S é inevitável. Portanto, otimizar o efeito de cada geração de EGFR-TKI é essencial para a sobrevivência a longo prazo do NSCLC. Os estudos preliminares dos investigadores mostraram que combinar a decocção de Yiqi-yangyin-jiedu (YYJD) com gefitinib pode prolongar a SLP e melhorar a qualidade de vida, mas evidências de alto nível são necessárias.

Os investigadores realizaram um ensaio clínico prospectivo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre o efeito de YYJD, uma fórmula de fitoterapia chinesa (CHM) combinada com gefitinibe em pacientes com adenocarcinoma pulmonar avançado com mutação ativadora do EGFR (exon19del ou exon21L858R ) que escolhem gefitinibe como terapia de primeira ou segunda linha. Os pacientes são randomizados em grupo observacional (YYJD mais gefitinibe) e grupo controle (placebo mais gefitinibe). O tratamento deve ser continuado até que haja evidência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, e depois disso será providenciado um acompanhamento regular. As avaliações primárias de eficácia são: PFS (sobrevida livre de progressão); As avaliações secundárias de eficácia são: (1) OS (sobrevida global); (2) Taxa de resposta objetiva; (3) QOL (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-pulmão, escalas FACT-L4.0; Escala de Sintomas do Câncer de Pulmão, LCSS); (4) outras avaliações de eficácia são: 1) alterações nos sintomas da MTC; 2) Toxicidade, efeitos colaterais e segurança dos tratamentos serão avaliados ao mesmo tempo. Os investigadores planejam inscrever 198 casos em 3 anos (99 casos para gefitinib, 99 casos para gefitinib mais YYJD), esperando que a terapia combinada tenha uma melhor eficácia no prolongamento da PFS, sobrevida geral e melhoria da qualidade de vida (QOL). Portanto, o estudo pode fornecer evidências para otimizar e promover a eficácia do gefitinibe.