Estudio clínico de la decocción YYJD combinada con gefitinib en el adenocarcinoma pulmonar avanzado

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es una de las neoplasias malignas con alta incidencia y mortalidad. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está implicado en la patogénesis del NSCLC. Ciertos subgrupos de pacientes con NSCLC (es decir, mujeres, no fumadores, asiáticos orientales, adenocarcinoma) tienen tasas más altas de mutaciones de EGFR, lo que los hace más sensibles a los inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (TKI; por ejemplo, gefitinib, erlotinib, icotinib). Entre los pacientes con NSCLC avanzado con mutación de EGFR, el tratamiento con EGFR-TKI se asocia con tasas de respuesta de 56 a 74 % y una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 10 a 14 meses; ambos resultados son superiores a aquellos con tratamiento basado en platino. quimioterapia. A pesar de las respuestas iniciales a los EGFR-TKI, la mayoría de los pacientes tendrán progresión de la enfermedad dentro de 1 a 2 años después del inicio del tratamiento (resistencia adquirida). En aproximadamente el 60 % de los pacientes, el mecanismo de la resistencia adquirida es el desarrollo de una mutación adicional de EGFR, EGFR T790M. Aunque se notifica AZD9291 (AstraZeneca), un EGFR-TKI de tercera generación con una tasa de respuesta del 61 % en pacientes con NSCLC con EGFR T790M y una SLPm de 9,6 meses, la resistencia a los inhibidores de tercera generación mediada por la mutación EGFR C797S es inevitable. Por lo tanto, optimizar el efecto de cada generación de EGFR-TKI es esencial para la supervivencia a largo plazo del NSCLC. Los estudios preliminares de los investigadores han demostrado que combinar la decocción de Yiqi-yangyin-jiedu (YYJD) con gefitinib puede prolongar la SLP y mejorar la calidad de vida, pero se necesitan evidencias de alto nivel.

Los investigadores realizaron un ensayo clínico prospectivo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre el efecto de YYJD, una fórmula de medicina herbal china (CHM) combinada con gefitinib en pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado con mutación activadora de EGFR (exon19del o exon21L858R ) que eligen gefitinib como terapia de primera o segunda línea. Los pacientes se aleatorizan en un grupo de observación (YYJD más gefitinib) y un grupo de control (placebo más gefitinib). El tratamiento debe continuarse hasta que se evidencie progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, y luego se programará un seguimiento regular. Las evaluaciones de eficacia principales son: PFS (supervivencia libre de progresión); Las evaluaciones de eficacia secundarias son: (1) SG (supervivencia general); (2) tasa de respuesta objetiva; (3) QOL (Evaluación funcional de la terapia del cáncer de pulmón, escalas FACT-L4.0; Escala de síntomas del cáncer de pulmón, LCSS); (4) otras evaluaciones de eficacia son: 1) cambios en los síntomas de la MTC; 2) Se evaluará al mismo tiempo la toxicidad, los efectos secundarios y la seguridad de los tratamientos. Los investigadores planean inscribir 198 casos en 3 años (99 casos para gefitinib, 99 casos para gefitinib más YYJD), esperando que la terapia combinada tenga una mayor eficacia en la prolongación de la SLP, la supervivencia general y la mejora de la calidad de vida (QOL). Por lo tanto, el estudio puede proporcionar evidencias para optimizar y promover la eficacia de gefitinib.