Klinisk studie av YYJD-avkok kombinert med gefitinib ved avansert lungeadenokarsinom

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er en av maligne sykdommer med høy forekomst og dødelighet. Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er involvert i NSCLC-patogenesen. Enkelte pasientundergrupper med NSCLC (dvs. kvinner, aldri-røykere, østasiater, adenokarsinom) har høyere forekomst av EGFR-mutasjoner, noe som gjør dem mer responsive på EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKIs; f.eks. gefitinib, erlotinib, Icotinib). Blant pasienter med avansert EGFR-mutert NSCLC er behandling med EGFR-TKI assosiert med responsrater på 56 til 74 % og en median progresjonsfri overlevelse (mPFS) på 10 til 14 måneder; begge utfallene er overlegne de med platinabasert kjemoterapi. Til tross for første respons på EGFR-TKI, vil flertallet av pasientene ha sykdomsprogresjon innen 1 til 2 år etter behandlingsstart (ervervet resistens). Hos omtrent 60 % av pasientene er mekanismen for ervervet resistens utviklingen av en ytterligere EGFR-mutasjon, EGFR T790M. Selv om AZD9291 (AstraZeneca), en tredjegenerasjons EGFR-TKI er rapportert med en responsrate på 61 % hos NSCLC-pasienter med EGFR T790M og en mPFS på 9,6 måneder, er motstand mot tredjegenerasjonshemmere mediert av EGFR C797S-mutasjon uunngåelig. Derfor er optimalisering av effekten av hver generasjon av EGFR-TKI avgjørende for langsiktig overlevelse av NSCLC. Etterforskernes foreløpige studier har vist at kombinasjon av Yiqi-yangyin-jiedu avkok (YYJD) med gefitinib kan forlenge PFS og forbedre QOL, men bevis på høyt nivå er nødvendig.

Etterforskerne utførte en multisentrert, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, prospektiv klinisk studie på effekten av YYJD, en formel for kinesisk urtemedisin (CHM) kombinert med gefitinib hos avanserte pulmonale adenokarsinompasienter med aktiverende EGFR-mutasjon (exon19del eller exon21L858R ) som velger gefitinib som førstelinje- eller andrelinjebehandling. Pasienter er randomisert i observasjonsgruppe (YYJD pluss gefitinib) og kontrollgruppe (placebo pluss gefitinib). Behandlingen bør fortsettes inntil tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, og etter det vil det bli arrangert regelmessig oppfølging. De primære effektvurderingene er: PFS (progresjonsfri overlevelse); Sekundære effektvurderinger er: (1) OS (total overlevelse); (2) Objektiv svarprosent; (3) QOL (Functional Assessment of Cancer therapy-lung, FACT-L4.0 skalaer; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) andre effektvurderinger er: 1) TCM-symptomerendringer; 2) Toksisitet, bivirkninger og sikkerhet ved behandlingene vil bli vurdert samtidig. Etterforskerne planlegger å registrere 198 tilfeller i løpet av 3 år (99 tilfeller for gefitinib, 99 tilfeller for gefitinib pluss YYJD), og forventer at kombinasjonsbehandling har en bedre effekt på å forlenge PFS, total overlevelse, forbedre livskvaliteten (QOL). Derfor kan studien gi bevis for å optimalisere og fremme effekten av gefitinib.