Klinische studie van YYJD-afkooksel gecombineerd met gefitinib bij gevorderd longadenocarcinoom

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een van de maligniteiten met een hoge incidentie en mortaliteit. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is betrokken bij NSCLC-pathogenese. Bepaalde patiëntensubgroepen met NSCLC (dwz vrouwen, nooit-rokers, Oost-Aziaten, adenocarcinoom) hebben hogere percentages EGFR-mutaties, waardoor ze beter reageren op EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's; bijv. Gefitinib, erlotinib, Icotinib). Bij patiënten met gevorderde EGFR-gemuteerde NSCLC wordt behandeling met EGFR-TKI's geassocieerd met responspercentages van 56 tot 74% en een mediane progressievrije overleving (mPFS) van 10 tot 14 maanden; beide uitkomsten zijn superieur aan die met op platina gebaseerde chemotherapie. Ondanks de aanvankelijke respons op EGFR-TKI's, zal de meerderheid van de patiënten ziekteprogressie vertonen binnen 1 tot 2 jaar na de start van de behandeling (verworven resistentie). Bij ongeveer 60% van de patiënten is het mechanisme van verworven resistentie de ontwikkeling van een extra EGFR-mutatie, EGFR T790M. Hoewel AZD9291 (AstraZeneca), een EGFR-TKI van de derde generatie is gerapporteerd met een responspercentage van 61% bij NSCLC-patiënten met EGFR T790M en een mPFS van 9,6 maanden, is resistentie tegen remmers van de derde generatie gemedieerd door EGFR C797S-mutatie onvermijdelijk. Daarom is het optimaliseren van het effect van elke generatie EGFR-TKI essentieel voor de langetermijnoverleving van NSCLC. De voorlopige studies van de onderzoekers hebben aangetoond dat het combineren van Yiqi-yangyin-jiedu-afkooksel (YYJD) met gefitinib de PFS kan verlengen en de kwaliteit van leven kan verbeteren, maar bewijzen van hoog niveau zijn nodig.

De onderzoekers voerden een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, prospectieve klinische studie uit naar het effect van YYJD, een Chinese kruidengeneeskunde (CHM)-formule gecombineerd met gefitinib bij patiënten met gevorderde longadenocarcinoom met activerende EGFR-mutatie (exon19del of exon21L858R). ) die gefitinib kiezen als eerstelijns- of tweedelijnstherapie. Patiënten worden gerandomiseerd in een observatiegroep (JJJD plus gefitinib) en een controlegroep (placebo plus gefitinib). De behandeling moet worden voortgezet tot bewijs van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, en daarna zal een regelmatige follow-up worden geregeld. De primaire werkzaamheidsbeoordelingen zijn: PFS (progressievrije overleving); Secundaire werkzaamheidsbeoordelingen zijn: (1) OS (algemene overleving); (2) Objectief responspercentage; (3) QOL (Functionele beoordeling van kankertherapie-long, FACT-L4.0-schalen; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) andere werkzaamheidsbeoordelingen zijn: 1) veranderingen in TCM-symptomen; 2) Toxiciteit, bijwerkingen en veiligheid van de behandelingen worden tegelijkertijd beoordeeld. De onderzoekers zijn van plan om 198 gevallen in 3 jaar te registreren (99 gevallen voor gefitinib, 99 gevallen voor gefitinib plus YYJD), in de verwachting dat combinatietherapie een betere werkzaamheid heeft bij het verlengen van PFS, algehele overleving en verbetering van de kwaliteit van leven (QOL). Daarom kan de studie bewijzen leveren voor het optimaliseren en bevorderen van de werkzaamheid van gefitinib.