Badanie kliniczne odwaru YYJD w połączeniu z gefitynibem w zaawansowanym gruczolakoraku płuc

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) jest jednym z nowotworów o wysokiej zachorowalności i śmiertelności. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) bierze udział w patogenezie NSCLC. Niektóre podgrupy pacjentów z NSCLC (tj. kobiety, osoby nigdy niepalące, osoby z Azji Wschodniej, gruczolakorak) mają wyższy odsetek mutacji EGFR, co czyni ich bardziej wrażliwymi na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR (TKI; np. gefitynib, erlotynib, ikotynib). Wśród pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR leczenie EGFR-TKI wiąże się z odsetkiem odpowiedzi od 56 do 74% i medianą przeżycia wolnego od progresji choroby (mPFS) od 10 do 14 miesięcy; oba wyniki są lepsze niż w przypadku leczenia platyną chemoterapia. Pomimo początkowej odpowiedzi na EGFR-TKI, u większości pacjentów nastąpi progresja choroby w ciągu 1 do 2 lat po rozpoczęciu leczenia (oporność nabyta). U około 60% pacjentów mechanizmem nabytej oporności jest rozwój dodatkowej mutacji EGFR, EGFR T790M. Chociaż opisano AZD9291 (AstraZeneca), EGFR-TKI trzeciej generacji z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 61% u pacjentów z NSCLC z EGFR T790M i mPFS wynoszącym 9,6 miesiąca, oporność na inhibitory trzeciej generacji, w której pośredniczy mutacja EGFR C797S, jest nieunikniona. Dlatego optymalizacja efektu każdej generacji EGFR-TKI ma zasadnicze znaczenie dla długoterminowego przeżycia NSCLC. Wstępne badania badaczy wykazały, że połączenie wywaru Yiqi-yangyin-jiedu (YYJD) z gefitynibem może wydłużyć PFS i poprawić jakość życia, ale potrzebne są dowody wysokiego szczebla.

Badacze przeprowadzili wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prospektywne badanie kliniczne dotyczące wpływu YYJD, preparatu chińskiego leku ziołowego (CHM) w połączeniu z gefitynibem u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuc z mutacją aktywującą EGFR (exon19del lub exon21L858R). ), którzy wybierają gefitynib jako terapię pierwszego lub drugiego rzutu. Pacjenci są losowo przydzielani do grupy obserwacyjnej (YYJD plus gefitynib) i grupy kontrolnej (placebo plus gefitynib). Leczenie należy kontynuować do czasu stwierdzenia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, po czym zostanie ustalona regularna kontrola. Podstawowymi ocenami skuteczności są: PFS (przeżycie wolne od progresji choroby); Drugorzędowe oceny skuteczności to: (1) OS (przeżycie całkowite); (2) Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi; (3) QOL (funkcjonalna ocena leczenia raka płuca, skale FACT-L4.0; skala objawów raka płuca, LCSS); (4) inne oceny skuteczności to: 1) zmiany objawów TCM; 2) Toksyczność, skutki uboczne i bezpieczeństwo zabiegów będą oceniane w tym samym czasie. Badacze planują zarejestrować 198 przypadków w ciągu 3 lat (99 przypadków dla gefitynibu, 99 przypadków dla gefitynibu plus YYJD), spodziewając się, że terapia skojarzona ma lepszą skuteczność w wydłużeniu PFS, całkowitym przeżyciu i poprawie jakości życia (QOL). Dlatego badanie może dostarczyć dowodów na optymalizację i promowanie skuteczności gefitynibu.