Klinisk undersøgelse af YYJD-afkog kombineret med Gefitinib i avanceret lungeadenokarcinom

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er en af ​​de maligne sygdomme med høj forekomst og dødelighed. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er impliceret i NSCLC-patogenese. Visse patientundergrupper med NSCLC (dvs. kvinder, aldrig-rygere, østasiater, adenokarcinom) har højere frekvenser af EGFR-mutationer, hvilket gør dem mere responsive over for EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er; f.eks. gefitinib, erlotinib, Icotinib). Blandt patienter med fremskreden EGFR-muteret NSCLC er behandling med EGFR-TKI'er forbundet med responsrater på 56 til 74 % og en median progressionsfri overlevelse (mPFS) på 10 til 14 måneder; begge resultater er bedre end dem med platinbaseret kemoterapi. På trods af indledende responser på EGFR-TKI'er vil størstedelen af ​​patienterne have sygdomsprogression inden for 1 til 2 år efter behandlingsstart (erhvervet resistens). Hos cirka 60 % af patienterne er mekanismen for erhvervet resistens udviklingen af ​​en yderligere EGFR-mutation, EGFR T790M. Selvom AZD9291 (AstraZeneca), en tredjegenerations EGFR-TKI er rapporteret med en responsrate på 61 % hos NSCLC-patienter med EGFR T790M og en mPFS på 9,6 måneder, er resistens over for tredjegenerationshæmmere medieret af EGFR C797S-mutation uundgåelig. Derfor er optimering af effekten af ​​hver generation af EGFR-TKI afgørende for langsigtet overlevelse af NSCLC. Efterforskernes foreløbige undersøgelser har vist, at kombination af Yiqi-yangyin-jiedu afkog (YYJD) med gefitinib kan forlænge PFS og forbedre QOL, men Der er behov for beviser på højt niveau.

Forskerne udførte et multicentreret, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, prospektivt klinisk forsøg på effekten af ​​YYJD, en formel for kinesisk urtemedicin (CHM) kombineret med gefitinib hos fremskredne pulmonale adenokarcinompatienter med aktiverende EGFR-mutation (exon19del eller exon21L858R ), der vælger gefitinib som førstelinje- eller andenlinjebehandling. Patienterne er randomiseret i observationsgruppe (YYJD plus gefitinib) og kontrolgruppe (placebo plus gefitinib). Behandlingen bør fortsættes indtil tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, og derefter vil der blive arrangeret regelmæssig opfølgning. De primære effektvurderinger er: PFS (progressionsfri overlevelse); Sekundære effektivitetsvurderinger er: (1) OS (samlet overlevelse); (2) Objektiv svarprocent; (3) QOL (Functional Assessment of Cancer therapy-lung, FACT-L4.0 skalaer; Lung Cancer Symptom Scale, LCSS); (4) andre effektvurderinger er: 1) TCM-symptomerændringer; 2) Toksicitet, bivirkninger og sikkerhed ved behandlingerne vil blive vurderet samtidig. Efterforskerne planlægger at indskrive 198 tilfælde om 3 år (99 tilfælde for gefitinib, 99 tilfælde for gefitinib plus YYJD), idet de forventer, at kombinationsterapi har en bedre effekt på forlængelse af PFS, generel overlevelse, forbedring af livskvalitet (QOL). Derfor kan undersøgelsen give beviser for at optimere og fremme effekten af ​​gefitinib.