APG-115 potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (APG-115)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai lymfooma, joka on uusiutunut normaalihoidosta tai ei ole sille resistentti, tai standardihoitoa ei ole saatavilla. Vain potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen syöpä ja joiden sairaus etenee hoidon jälkeen kaikilla käytettävissä olevilla hoitomuodoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
2. Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
4. Riittävät hematologiset ja luuytimen toiminnot
5. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta
6. Troponiini (I) ≤ normaalin yläraja
7. Etastaasit aivoissa, joilla on kliinisesti kontrolloituja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi leikkaus- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivän vakaa neurologinen toiminta ja ei näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä TT- tai MRI:llä määritettynä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana, sekä mies- että naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko ajan hoitojakson ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
10. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
11. Halukkuus toimittaa olemassa olevia diagnostisia tai resektoituja kasvainnäytteitä, kuten parafiiniin upotettuja leikkeitä, ja on vahvistettu saatavuus. Tuoreen kasvainbiopsian antaminen on valinnaista potilaille, jotka kuuluvat annoksen korotuskohortteihin.
12. Halukkuus tehdä kasvaimen genotyypitys P53-mutaation varalta seulonnassa. P53:n ei-mutanttitilan vahvistaminen on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja tai estrogeenikorvaushoitoa (ERT), estrogeenianalogeja, seerumin testosteronin estoon tarvittavia agonisteja tasot); tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane ≤ asteeseen 2.
4. Hänellä on maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa APG-115:n imeytymiseen.
5. Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on suljettu pois verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa. pieniannoksiset antikoagulaatiolääkkeet, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin läpinäkyvyyttä, ovat sallittuja.
6. Sai biologisen (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai erytropoietiini) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
8. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
9. Neurologinen epävakaus kliinistä arviointia kohden johtuen keskushermoston (CNS) kasvaimesta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostokasvaimia, ovat oireettomia ja jotka ovat lopettaneet steroidien käytön (keskushermostokasvaimien hoitoon) > 28 päiväksi, voidaan ottaa mukaan.
10. Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C).
11. Kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Aiempi hoito MDM2-estäjillä.
14. Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.