APG-115 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas (APG-115)

Criterios de inclusión:

1. Tumor o linfoma sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha recaído o es refractario al tratamiento estándar, o no hay tratamiento estándar disponible. Solo pacientes con cáncer avanzado/metastásico que tienen progresión de la enfermedad después del tratamiento con todas las terapias disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos.
2. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de edad ≥18 años
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
4. Funciones hematológicas y de médula ósea adecuadas
5. Función renal y hepática adecuada
6. Troponina (I) ≤ Límite Superior de lo Normal
7. Metástasis cerebrales con síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 21 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por TC o RM dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles) y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
10. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
11. Voluntad de proporcionar y disponibilidad confirmada de muestras tumorales resecadas o de diagnóstico preexistentes, como secciones incluidas en parafina. Proporcionar una biopsia de tumor fresco es opcional para los sujetos en cohortes de aumento de dosis.
12. Disposición a someterse al genotipado tumoral para la mutación P53 en la selección. Se recomienda la confirmación del estado no mutante de P53, pero no es obligatorio.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica, con la excepción de hormonas para el hipotiroidismo o terapia de reemplazo de estrógeno (ERT), análogos antiestrógenos, agonistas necesarios para suprimir la testosterona sérica niveles); o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Terapia con esteroides para la intención antineoplásica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Continuación de las toxicidades debidas a agentes de quimioterapia o radioterapia previos que no se recuperan a ≤ Grado 2.
4. Tiene condiciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción de APG-115 a juicio del Investigador.
5. Se excluye el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes, junto con agentes antiplaquetarios; Se permiten los medicamentos anticoagulantes en dosis bajas que se utilizan para mantener la permeabilidad de un catéter intravenoso central.
6. Recibió un producto biológico (factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Fracaso en la recuperación adecuada, a juicio del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
8. Angina inestable, infarto de miocardio o procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio.
9. Inestabilidad neurológica según evaluación clínica por afectación tumoral del sistema nervioso central (SNC). Se pueden inscribir pacientes con tumores del SNC que hayan sido tratados, estén asintomáticos y hayan interrumpido los esteroides (para el tratamiento de tumores del SNC) durante > 28 días.
10. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH) o la hepatitis viral (B o C).
11. Diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
12. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras: infección grave no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Tratamiento previo con inhibidores de MDM2.
14. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.