APG-115 em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas (APG-115)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente ou linfoma que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão, ou nenhum tratamento padrão está disponível. Somente pacientes com câncer avançado/metastático que apresentam progressão da doença após o tratamento com todas as terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico.
2. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Funções hematológicas e da medula óssea adequadas
5. Função renal e hepática adequadas
6. Troponina (I) ≤ Limite Superior do Normal
7. Metástases cerebrais com sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o período período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento em estudo.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).
10. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
11. Disposição para fornecer e disponibilidade confirmada de diagnóstico pré-existente ou amostras de tumores ressecados, como seções embebidas em parafina. O fornecimento de biópsia de tumor fresco é opcional para indivíduos em coortes de escalonamento de dose.
12. Vontade de se submeter à genotipagem do tumor para a mutação P53 na triagem. A confirmação do status não mutante do P53 é encorajada, mas não obrigatória.

Critério de exclusão:

1. Receber terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica, com exceção de hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio (TRE), análogos de antiestrogênio, agonistas necessários para suprimir a testosterona sérica níveis); ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
2. Terapia com esteroides para intenção antineoplásica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Continuação de toxicidades devido a radioterapia prévia ou agentes quimioterápicos que não se recuperam para ≤ Grau 2.
4. Tem condições gastrointestinais que podem afetar a absorção de APG-115 na opinião do investigador.
5. Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, juntamente com agentes antiplaquetários; medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem usados ​​para manter a desobstrução de um cateter intravenoso central são permitidos.
6. Recebeu um biológico (fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos ou eritropoetina) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo.
8. Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo.
9. Instabilidade neurológica por avaliação clínica devido ao envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tumores do SNC que foram tratados, são assintomáticos e que interromperam os esteroides (para o tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias podem ser inscritos.
10. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo, mas não limitada a, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou hepatite viral (B ou C).
11. Diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento em estudo.
12. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Tratamento prévio com inibidores de MDM2.
14. Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.