APG-115 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami (APG-115)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity lub chłoniak, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub żadne standardowe leczenie nie jest dostępne. Tylko pacjenci z rakiem zaawansowanym/z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu wszystkimi dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
2. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjentki w wieku ≥18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Odpowiednie funkcje hematologiczne i szpiku kostnego
5. Odpowiednia czynność nerek i wątroby
6. Troponina (I) ≤ Górna granica normy
7. Przerzuty do mózgu z kontrolowanymi klinicznie objawami neurologicznymi, zdefiniowanymi jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po których następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby OUN, jak określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną, zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niemogące zajść w ciążę) oraz ich partnerów przez cały okres okresie leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
10. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.
11. Chęć dostarczenia i potwierdzona dostępność wcześniej istniejących diagnostycznych lub usuniętych próbek guza, takich jak skrawki zatapiane w parafinie. Zapewnienie świeżej biopsji guza jest opcjonalne dla pacjentów w kohortach zwiększania dawki.
12. Gotowość do poddania się genotypowaniu guza pod kątem mutacji P53 podczas badań przesiewowych. Zaleca się potwierdzenie statusu niezmutowanego P53, ale nie jest to wymagane.

Kryteria wyłączenia:

1. Przyjmowanie jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, z wyjątkiem hormonów niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej (ERT), analogów antyestrogenowych, agonistów niezbędnych do supresji testosteronu w surowicy poziomy); lub jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Terapia sterydowa z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 2.
4. Ma dolegliwości żołądkowo-jelitowe, które w opinii Śledczego mogą mieć wpływ na wchłanianie APG-115.
5. Wyklucza się stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, a także leków przeciwpłytkowych; Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych stosowanych w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego.
6. Otrzymali lek biologiczny (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub erytropoetynę) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według oceny badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
8. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania.
9. Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z guzami OUN, którzy byli leczeni, nie wykazują objawów i którzy odstawili steroidy (w leczeniu guzów OUN) na > 28 dni, mogą zostać włączeni do badania.
10. Aktywna objawowa infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym między innymi aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (B lub C).
11. Rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: poważna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Wcześniejsze leczenie inhibitorami MDM2.
14. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.