APG-115 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen (APG-115)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor of lymfoom dat is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling, of er is geen standaardbehandeling beschikbaar. Alleen patiënten met gevorderde/gemetastaseerde kanker die ziekteprogressie vertonen na behandeling met alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
2. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
4. Adequate hematologische en beenmergfuncties
5. Adequate nier- en leverfunctie
6. Troponine (I) ≤ bovengrens van normaal
7. Hersenmetastasen met klinisch gecontroleerde neurologische symptomen, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestraling gevolgd door 21 dagen stabiele neurologische functie en geen bewijs van CZS-ziekteprogressie zoals bepaald door CT of MRI binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures).
10. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.
11. Bereidheid om te verstrekken en er is bevestigde beschikbaarheid van reeds bestaande diagnostische of gereseceerde tumormonsters, zoals in paraffine ingebedde secties. Het verstrekken van een biopsie van een verse tumor is optioneel voor proefpersonen in cohorten met dosisescalatie.
12. Bereidheid om tumorgenotypering te ondergaan voor P53-mutatie bij screening. Bevestiging van de niet-mutante status van P53 wordt aangemoedigd, maar is niet vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige antikankertherapie krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie, met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie (ERT), anti-oestrogeenanalogen, agonisten die nodig zijn om serumtestosteron te onderdrukken niveaus); of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Steroïdtherapie voor antineoplastische intentie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot ≤ Graad 2.
4. Heeft gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van APG-115 kunnen beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker.
5. Het gebruik van therapeutische doses antistollingsmiddelen is uitgesloten, samen met plaatjesaggregatieremmers; laaggedoseerde anticoagulantia die worden gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te behouden, zijn toegestaan.
6. Kreeg een biologische (granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor of erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
8. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
9. Neurologische instabiliteit volgens klinische evaluatie als gevolg van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met CZS-tumoren die zijn behandeld, asymptomatisch zijn en die langer dan 28 dagen steroïden (voor de behandeling van CZS-tumoren) hebben gestaakt, kunnen worden opgenomen.
10. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis (B of C).
11. Diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Voorafgaande behandeling met MDM2-remmers.
14. Elke andere aandoening of omstandigheid daarvan zou, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.