APG-115 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes (APG-115)

Critère d'intégration:

1. Tumeur ou lymphome solide localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard, ou aucun traitement standard n'est disponible. Seuls les patients atteints d'un cancer avancé/métastatique dont la maladie progresse après un traitement avec tous les traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique.
2. Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitantes âgés de ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Fonctions hématologiques et de la moelle osseuse adéquates
5. Fonction rénale et hépatique adéquate
6. Troponine (I) ≤ Limite supérieure de la normale
7. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur à la fois par les hommes et les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude).
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.
11. Volonté de fournir et disponibilité confirmée d'échantillons préexistants de diagnostic ou de tumeur réséquée, tels que des coupes incluses dans la paraffine. La fourniture d'une biopsie tumorale fraîche est facultative pour les sujets des cohortes d'escalade de dose.
12. Volonté de subir un génotypage tumoral pour la mutation P53 lors du dépistage. La confirmation du statut non mutant de P53 est encouragée, mais pas obligatoire.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, à l'exception des hormones de l'hypothyroïdie ou de la thérapie de remplacement des œstrogènes (ERT), des analogues anti-œstrogènes, des agonistes nécessaires pour supprimer la testostérone sérique niveaux); ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne se rétablissent pas à un grade ≤ 2.
4. A des conditions gastro-intestinales qui pourraient affecter l'absorption de l'APG-115 de l'avis de l'enquêteur.
5. L'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants est exclue, ainsi que d'agents antiplaquettaires ; les médicaments anticoagulants à faible dose utilisés pour maintenir la perméabilité d'un cathéter intraveineux central sont autorisés.
6. A reçu un agent biologique (facteur stimulant les colonies de granulocytes, facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages ou érythropoïétine) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
8. Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude.
9. Instabilité neurologique selon l'évaluation clinique due à l'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de tumeurs du SNC qui ont été traités, sont asymptomatiques et qui ont arrêté les stéroïdes (pour le traitement des tumeurs du SNC) pendant > 28 jours peuvent être inscrits.
10. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou l'hépatite virale (B ou C).
11. Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
12. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MDM2.
14. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.