APG-115 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer (APG-115)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid svulst eller lymfom som har fått tilbakefall fra eller er refraktær overfor standardbehandling, eller ingen standardbehandling er tilgjengelig. Kun pasienter med avansert/metastatisk kreft som har sykdomsprogresjon etter behandling med alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
2. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter alder ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
4. Tilstrekkelige hematologiske og benmargsfunksjoner
5. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
6. Troponin (I) ≤ øvre normalgrense
7. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved CT eller MR innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele perioden. behandlingsperiode og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).
10. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.
11. Vilje til å gi og det er bekreftet tilgjengelighet av forhåndseksisterende diagnostiske eller reseksjonerte tumorprøver, slik som parafininnstøpte seksjoner. Å gi ny tumorbiopsi er valgfritt for forsøkspersoner i doseøkningskohorter.
12. Vilje til å gjennomgå tumorgenotyping for P53-mutasjon ved screening. Bekreftelse av P53 ikke-mutant status oppmuntres, men ikke nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi (ERT), antiøstrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteron nivåer); eller enhver forsøksbehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til ≤ grad 2.
4. Har gastrointestinale forhold som kan påvirke absorpsjonen av APG-115 etter etterforskerens oppfatning.
5. Bruk av terapeutiske doser av antikoagulanter er utelukket, sammen med anti-blodplatemidler; lavdose antikoagulasjonsmedisiner som brukes for å opprettholde åpenheten til et sentralt intravenøst ​​kateter er tillatt.
6. Fikk et biologisk legemiddel (granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor eller erytropoietin) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har hatt mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart.
8. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart.
9. Nevrologisk ustabilitet per klinisk evaluering på grunn av tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-svulster som har blitt behandlet, er asymptomatiske og som har seponert steroider (for behandling av CNS-svulster) i > 28 dager kan bli registrert.
10. Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C).
11. Diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
12. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
13. Tidligere behandling med MDM2-hemmere.
14. Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utrederens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.