APG-115 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen (APG-115)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor oder Lymphom, der/das nach der Standardbehandlung rezidiviert oder refraktär ist oder keine Standardbehandlung verfügbar ist. Nur Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs, die nach Behandlung mit allen verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression zeigen.
2. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Angemessene hämatologische und Knochenmarkfunktionen
5. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
6. Troponin (I) ≤ Obergrenze des Normalbereichs
7. Hirnmetastasen mit klinisch kontrollierten neurologischen Symptomen, definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression, wie durch CT oder MRT innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments festgestellt.
8. Bereitschaft, Verhütungsmittel mit einer Methode anzuwenden, die vom Prüfarzt sowohl von männlichen als auch von weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch gewesen sein, um als nicht gebärfähig zu gelten) und ihren Partnern während des gesamten Zeitraums als wirksam erachtet wird Behandlungsdauer und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einwilligungserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).
10. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.
11. Bereitschaft zur Bereitstellung und bestätigte Verfügbarkeit von vorbestehenden diagnostischen oder resezierten Tumorproben, wie z. B. in Paraffin eingebettete Schnitte. Die Bereitstellung einer frischen Tumorbiopsie ist für Probanden in Dosiseskalationskohorten optional.
12. Bereitschaft, sich beim Screening einer Tumor-Genotypisierung auf P53-Mutation zu unterziehen. Die Bestätigung des Nicht-Mutantenstatus von P53 wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer gleichzeitigen Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, mit Ausnahme von Hormonen für Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie (ERT), Antiöstrogenanaloga, Agonisten, die zur Unterdrückung von Serumtestosteron erforderlich sind Ebenen); oder irgendeine Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapeutika, die sich nicht auf ≤ Grad 2 erholen.
4. Hat Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers die Absorption von APG-115 beeinträchtigen könnten.
5. Die Verwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien ist zusammen mit Thrombozytenaggregationshemmern ausgeschlossen; niedrig dosierte gerinnungshemmende Medikamente, die verwendet werden, um die Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters aufrechtzuerhalten, sind erlaubt.
6. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Biologikum (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Erythropoetin).
7. Unzureichende Erholung, wie vom Prüfarzt beurteilt, von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben.
8. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ein Koronarrevaskularisationsverfahren innerhalb von 180 Tagen nach Studieneintritt.
9. Neurologische Instabilität gemäß klinischer Bewertung aufgrund einer Tumorbeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Tumoren, die behandelt wurden, asymptomatisch sind und die Steroide (zur Behandlung von ZNS-Tumoren) für > 28 Tage abgesetzt haben, können aufgenommen werden.
10. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis (B oder C).
11. Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Vorbehandlung mit MDM2-Inhibitoren.
14. Jede andere Bedingung oder dieser Umstand würde den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.