APG-115 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi (APG-115)

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido o linfoma localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è recidivato o refrattario al trattamento standard o non è disponibile alcun trattamento standard. Solo pazienti con cancro avanzato/metastatico che presentano progressione della malattia dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili note per conferire benefici clinici.
2. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Adeguate funzioni ematologiche e midollari
5. Adeguata funzionalità renale ed epatica
6. Troponina (I) ≤ limite superiore della norma
7. Metastasi cerebrali con sintomi neurologici clinicamente controllati, definite come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale determinata mediante TC o RM entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Disponibilità a usare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).
10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.
11. Disponibilità a fornire ed è confermata la disponibilità di campioni tumorali diagnostici o resecati preesistenti, come sezioni incluse in paraffina. La fornitura di biopsia tumorale fresca è facoltativa per i soggetti nelle coorti di aumento della dose.
12. Disponibilità a sottoporsi a genotipizzazione del tumore per la mutazione P53 allo screening. La conferma dello stato non mutante di P53 è incoraggiata, ma non richiesta.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica, ad eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o terapia sostitutiva con estrogeni (ERT), analoghi anti-estrogeni, agonisti necessari per sopprimere il testosterone sierico livelli); o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Terapia steroidea per intento antineoplastico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Persistenza di tossicità dovute a precedente radioterapia o agenti chemioterapici che non recuperano a ≤ Grado 2.
4. Ha condizioni gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento di APG-115 secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. È escluso l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti, insieme ad agenti antiaggreganti piastrinici; sono consentiti farmaci anticoagulanti a basso dosaggio utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere centrale endovenoso.
6. - Ricevuto un biologico (fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi o eritropoietina) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
8. Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio.
9. Instabilità neurologica per valutazione clinica dovuta al coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale (SNC). Possono essere arruolati pazienti con tumori del SNC che sono stati trattati, sono asintomatici e che hanno interrotto gli steroidi (per il trattamento dei tumori del SNC) per > 28 giorni.
10. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o epatite virale (B o C).
11. - Diagnosi di febbre e neutropenia entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione grave non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Precedente trattamento con inibitori MDM2.
14. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.