APG-115 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy (APG-115)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor nebo lymfom, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu, nebo není k dispozici žádná standardní léčba. Pouze pacienti s pokročilým/metastatickým karcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě všemi dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
2. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Adekvátní hematologické funkce a funkce kostní dřeně
5. Přiměřená funkce ledvin a jater
6. Troponin (I) ≤ horní hranice normálu
7. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými symptomy, definovanými jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreální minimálně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící) a jejich partnery po celou dobu období léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat pacient před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.
11. Ochota poskytnout a je potvrzena dostupnost již existujících diagnostických nebo resekovaných vzorků nádorů, jako jsou řezy zalité v parafínu. Poskytnutí čerstvé biopsie nádoru je volitelné pro subjekty v kohortách s eskalací dávky.
12. Ochota podstoupit genotypizaci nádoru na mutaci P53 při screeningu. Potvrzení nemutovaného stavu P53 se doporučuje, ale není vyžadováno.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba, biologická léčba, s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenní substituční terapie (ERT), antiestrogenové analogy, agonisté potřebné k potlačení sérového testosteronu úrovně); nebo jakákoliv hodnocená terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
2. Steroidní terapie pro antineoplastický záměr během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezotavily na ≤ stupeň 2.
4. Má gastrointestinální stavy, které by mohly ovlivnit absorpci APG-115 podle názoru zkoušejícího.
5. Použití terapeutických dávek antikoagulancií je vyloučeno spolu s antiagregancii; jsou povoleny nízkodávkové antikoagulační léky, které se používají k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru.
6. Obdrželi biologickou látku (faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo erytropoetin) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Neschopnost adekvátně se zotavit, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok do 14 dnů od vstupu do studie.
8. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizační výkon do 180 dnů od vstupu do studie.
9. Neurologická nestabilita podle klinického hodnocení v důsledku nádorového postižení centrálního nervového systému (CNS). Mohou být zařazeni pacienti s nádory CNS, kteří byli léčeni, jsou asymptomatičtí a kteří vysadili steroidy (k léčbě nádorů CNS) po dobu > 28 dnů.
10. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C).
11. Diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku.
12. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na: závažné nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
13. Předchozí léčba inhibitory MDM2.
14. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.