APG-115 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами (APG-115)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль или лимфома, которая рецидивировала после стандартного лечения или резистентна к нему, или стандартное лечение недоступно. Только пациенты с распространенным/метастатическим раком, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения всеми доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
2. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
4. Адекватные гематологические функции и функции костного мозга
5. Адекватная функция почек и печени
6. Тропонин (I) ≤ Верхний предел нормы
7. Метастазы в головной мозг с клинически контролируемыми неврологическими симптомами, определяемыми как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия с последующим 21-дневным стабильным неврологическим функционированием и отсутствием признаков прогрессирования заболевания ЦНС по данным КТ или МРТ в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
8. Готовность использовать метод контрацепции методом, который исследователь считает эффективным, как у мужчин, так и у женщин с детородным потенциалом (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) и их партнеров на протяжении всего периода период лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием).
10. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.
11. Готовность предоставить и подтвержденное наличие ранее существовавших диагностических или резецированных образцов опухоли, таких как срезы, залитые парафином. Предоставление биопсии свежей опухоли является необязательным для субъектов в когортах с эскалацией дозы.
12. Готовность пройти генотипирование опухоли на наличие мутации P53 при скрининге. Подтверждение немутантного статуса P53 приветствуется, но не требуется.

Критерий исключения:

1. Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами (ЗТТ), антиэстрогенные аналоги, агонисты, необходимые для подавления сывороточного тестостерона уровни); или любую исследуемую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Стероидная терапия для противоопухолевого лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до ≤ степени 2.
4. По мнению исследователя, имеет желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на абсорбцию APG-115.
5. Исключается применение терапевтических доз антикоагулянтов вместе с антиагрегантами; разрешены низкие дозы антикоагулянтов, которые используются для поддержания проходимости центрального внутривенного катетера.
6. Получали биологический препарат (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или эритропоэтин) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Неспособность адекватно восстановиться, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней после включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшую операцию в течение 14 дней после включения в исследование.
8. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней после включения в исследование.
9. Неврологическая нестабильность по данным клинической оценки из-за поражения опухолью центральной нервной системы (ЦНС). Могут быть включены пациенты с опухолями ЦНС, прошедшие лечение, бессимптомные и прекратившие прием стероидов (для лечения опухолей ЦНС) в течение > 28 дней.
10. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая, помимо прочего, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (В или С).
11. Диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
12. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: серьезную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Предварительное лечение ингибиторами MDM2.
14. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.