APG-115 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom (APG-115)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör eller lymfom som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling, eller ingen standardbehandling är tillgänglig. Endast patienter med avancerad/metastaserande cancer som har sjukdomsprogression efter behandling med alla tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta.
2. Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter ålder ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
4. Adekvata hematologiska och benmärgsfunktioner
5. Tillräcklig njur- och leverfunktion
6. Troponin (I) ≤ Övre normalgräns
7. Hjärnmetastaser med kliniskt kontrollerade neurologiska symtom, definierade som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 21 dagars stabil neurologisk funktion & inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts med CT eller MRT inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren av både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila) och deras partner under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer).
10. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.
11. Vilja att ge och det finns bekräftad tillgänglighet av redan existerande diagnostiska eller resekerade tumörprover, såsom paraffininbäddade snitt. Att tillhandahålla färsk tumörbiopsi är valfritt för försökspersoner i dosökningskohorter.
12. Vilja att genomgå tumörgenotypning för P53-mutation vid screening. Bekräftelse av P53 icke-mutant status uppmuntras, men krävs inte.

Exklusions kriterier:

1. Får samtidigt anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, riktad terapi, biologisk terapi, med undantag för hormoner för hypotyreos eller östrogenersättningsterapi (ERT), antiöstrogenanaloger, agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteron nivåer); eller någon undersökningsterapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Steroidbehandling för antineoplastisk avsikt inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte återhämtar sig till ≤ grad 2.
4. Har gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av APG-115 enligt utredarens uppfattning.
5. Användning av terapeutiska doser av antikoagulantia är utesluten, tillsammans med anti-blodplättsmedel; lågdosantikoagulationsmediciner som används för att bibehålla öppenheten hos en central intravenös kateter är tillåtna.
6. Fick ett biologiskt läkemedel (granulocytkolonistimulerande faktor, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor eller erytropoietin) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från studiestart och patienter som har genomgått en mindre operation inom 14 dagar från studiestart.
8. Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart.
9. Neurologisk instabilitet per klinisk utvärdering på grund av tumörinblandning i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-tumörer som har behandlats, är asymtomatiska och som har avbrutit steroidbehandling (för behandling av CNS-tumörer) i > 28 dagar kan inkluderas.
10. Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive, men inte begränsat till, aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit (B eller C).
11. Diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
12. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: allvarlig okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Tidigare behandling med MDM2-hämmare.
14. Alla andra tillstånd eller omständigheter av detta skulle, enligt utredarens uppfattning, göra patienten olämplig för att delta i studien.