Bezafibraatin käyttö primaarista sappikirroosia sairastavilla potilailla täydellisen biokemiallisen vasteen arkistointiin potilailla, jotka eivät reagoi
Bezafibraatin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on primaarinen sappikirroosi ilman biokemiallista vastetta ursodeoksikoolihapolle: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Primaarisen biliaarisen kolangiitin (PBC), joka tunnettiin aiemmin nimellä primaarinen biliaarinen kirroosi, hoito perustuu ursodeoksikoolihapon (UDCA) käyttöön vuorokausiannoksena 13–15 mg/kg ilman muita hoitovaihtoehtoja. Potilailla, joilla on hyvä tai täydellinen vaste UDCA:lle, on enemmän eloonjäämistä ilman maksansiirtoa ja ne viivästävät histologista etenemistä verrattuna potilaisiin, joilla vaste on osittainen tai ei. Nykyään noin 30–50 prosentilla PBC-potilaista on arvioitu osittainen vaste UDCA:lle. Tarvitaan uusia toisen linjan hoitostrategioita potilaille, joilla ei ole biokemiallista vastetta UDCA:lle.
Betsafibraatin lisääminen PBC-potilaiden hoitoon, joilla on osittainen biokemiallinen vaste UDCA:lle, lisää biokemiallista vastetta ja parantaa pitkän aikavälin ennustetta? Ja jos on, mikä on betsafibraatin teho ja turvallisuus PBC-potilailla ilman biokemiallista vastetta?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On olemassa tapausraportteja ja pilottitutkimuksia potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti (PBC). Kirjallisuudessa on havaittu fibraattien (erityisesti betsafibraatin) vaikutus biokemiallisen kolestaasin paranemiseen, mutta kliininen hyöty (eloonjääminen, kuolleisuus, väsymys, kutinaa) ei ole raportoitu, ja myös aikaisemmissa tutkimuksissa käytetyt vastekriteerit ovat hyvin heterogeeniset. Aiemmissa tutkimuksissa betsafibraatti on osoittautunut turvalliseksi lääkkeeksi näille potilaille, jolla on vain vähän haittavaikutuksia, ja se on myös taloudellinen ja helposti saatavilla oleva lääke. Kaiken tämän vuoksi tutkijat aikovat tutkia betsafibraatin käyttökelpoisuutta lisähoitona PBC-potilailla ilman vastetta UDCA:lle.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, joka on suunniteltu ottamaan mukaan yhteensä 34 potilasta, joilla on PBC-diagnoosi ilman täydellistä vastetta UDCA:n käyttöön yli vuoden ajan. Tämän jälkeen osallistujat jaetaan satunnaistuksen avulla. betsafibraattia tai lumelääkettä, mikä johti kahteen 17 potilaan ryhmään. Molempia ryhmiä seurataan 3 kuukauden välein yhteensä 1 vuoden ajan kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi. Tutkijat mittaavat kaikki sairauteen liittyvät laboratoriomuuttujat ja fibraattien käytön mahdolliset haittavaikutukset (kreatiinikinaasi, transaminaasit, bilirubiini, alkalinen fosfataasi), sekä elämänlaatumuuttujia (kutinan vaikeusaste, lyhyt muoto [ SF]-36 kyselylomake) ja määritä fibroosivaihe tutkimuksen alussa ja lopussa noninvasiivisilla menetelmillä (transientti elastografia).
Tutkimus on suunnattu potilaille, joilla on PBC-diagnoosi ja joita on hoidettu tavanomaisella UDCA-annoksella (13-15 mg/kg päivässä) vähintään 6 kuukauden ajan ja jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä biokemiallista vastetta, joka on määritelty Paris II -kriteerien mukaan. Käytettävä fibraattiannos on 200 mg betsafibraattia 12 tunnin välein tai lumelääkettä 12 tunnin välein 12 kuukauden ajan. Molemmilla on tarkat ominaisuudet, jotta niitä ei tunnisteta. Potilaat jatkavat UDCA:n antamista samalla annoksella ilmoittautumisen yhteydessä. Interventio kestää 12 kuukautta, ja seuranta suoritetaan 3 kuukauden välein ja suoritetaan 5 lääkärinseurantakäyntiä (0, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 14000
- Rekrytointi
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Ottaa yhteyttä:
- Edgardo Eric Lopez Mendez, MD
- Puhelinnumero: 2710 (01)(55) 54870900
- Sähköposti: ericlopezmendez@yahoo.com.mx
-
Ottaa yhteyttä:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
- Puhelinnumero: 2710 (01)(55) 54870900
- Sähköposti: sergio_sg@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
-
Alatutkija:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
-
Alatutkija:
- Ignacio Garcia Juarez, MD
-
Alatutkija:
- Ernesto Marquez Guillen, MD
-
Alatutkija:
- Carlos Moctezuma Velazquez, MD
-
Alatutkija:
- Alejandra Tepox Padron, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Primaarinen biliaarisen kirroosin diagnoosi tehdään kahdella kolmesta kriteeristä:
- Biokemialliset todisteet kolestaasista, jossa alkalisen fosfataasin nousu on 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Anti-mitokondrioiden vasta-aineiden positiivisuus
- Histopatologiset todisteet ei-suppuratiivisesta kolangiitista ja pienten sappitiehyiden tuhoutumisesta
- Ursodeoksikoolihapon (UDCA) käyttö vähintään 6 kuukauden ajan terapeuttisena annoksena (13-15 mg/kg/vrk)
Todisteet suboptimaalisesta biokemiallisesta vasteesta UDCA:lle, joka määritellään yhden Paris II -kriteerin olemassaolosta:
- Alkalinen fosfataasi enemmän tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Aspartaattitransaminaasi on enemmän tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini yli 1 mg/dl
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ilmoittautumiseen ei ole annettu tietoista suostumusta
- Todellinen tai aiempi maksan vajaatoiminta (askiitti, suonikohju ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia)
- Lääkkeiden (esimerkiksi steroidien), statiinien tai fibraattien käytön aiheuttama sekundaarinen immunosuppressio viimeisen 6 kuukauden aikana. Tutkijat sulkevat pois potilaat, joilla on lääketieteellisiä indikaatioita statiinien käytöstä.
- Hepatopatian, kroonisten virusinfektioiden, kuten C-hepatiittiviruksen, B-viruksen ja HIV:n rinnakkaiselo. Liiallinen alkoholinkäyttö, autoimmuunihepatiitti, alkoholiton rasvamaksasairaus (diagnoosoitu histopatologialla), Wilsonin tauti, hemokromatoosi, keliakia, koledokolitiaasi, kontrolloimaton kilpirauhasen sairaus
- Maksansiirron jälkeen
- Tunnettu allergia tai intoleranssi fibraateille
- Raskaus tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi
- Krooninen munuaissairaus, jonka glomerulussuodatus on alle 60 ml/min
- Potilaat, joilla on täydellinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonistilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bezafibraatti ja ursodeoksikoolihappo
Bezafibraatti 200 mg kapseli 12 tunnin välein ja ursodeoksikoolihappo annoksella 13-15 mg/kg/vrk, 12 kuukauden ajan
|
Bezafibraatti 200 mg valmistettu pilleri/kapseli pakkauksessa
Muut nimet:
Potilaat jatkavat ursodeoksikoolihapon antamista annoksella 13-15 mg/kg/vrk koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja ursodeoksikoolihappo
Lumekapseli (betsafibraatti 200 mg kapselille) 12 tunnin välein ja ursodeoksikoolihappo annoksella 13-15 mg/kg/vrk 12 kuukauden ajan
|
Potilaat jatkavat ursodeoksikoolihapon antamista annoksella 13-15 mg/kg/vrk koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Tärkkelyspilleri/kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään 200 mg:n betsafibraattitablettia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen biokemiallinen vaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellinen biokemiallinen vaste potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti, määritellään alkalisen fosfataasin vähenemisenä alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan, aspartaattitransaminaasin vähenemisenä alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan ja bilirubiinin vähenemisenä alle 1 mg/dl
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan transaminaasiarvojen nousu tai rabdomyolyysin kehittyminen
Aikaikkuna: Seuranta 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan.
|
Rabdomyolyysin biokemiallisten todisteiden transaminaasien nousu.
|
Seuranta 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymyksen vertailu ryhmien välillä
Aikaikkuna: Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Väsymyksen kliininen arviointi Kruppin väsymyksen vakavuusasteikkoa käyttämällä.
|
Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Elämänlaadun arviointi SF-36-kyselylomakkeella.
|
Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
|
Kutinauksen voimakkuus
Aikaikkuna: Seuranta 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan.
|
Arviointi tehty visuaalisten analogisten asteikkojen avulla.
|
Seuranta 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan.
|
|
Maksafibroosin arviointi ei-invasiivisella menetelmällä
Aikaikkuna: Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Maksafibroosin arviointi ohimenevällä elastografialla.
|
Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
|
Taudin luonnollinen tulos
Aikaikkuna: Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Vertaa ryhmien välillä eloonjäämistä ilman maksansiirtoa, kokonaiseloonjäämistä ja maksan dekompensaatiosta vapaata eloonjäämistä.
|
Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
|
Prognostisten asteikkojen vertailu
Aikaikkuna: Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Vertaa erilaisia ennusteasteikkoja (Mayo, Child-Pugh ja MELD) ryhmien välillä.
|
Kaksi arviointia: Ilmoittautumisen yhteydessä ja 12 kuukautta myöhemmin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Flores A, Mayo MJ. Primary biliary cirrhosis in 2014. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):245-52. doi: 10.1097/MOG.0000000000000058.
- Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ; American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009 Jul;50(1):291-308. doi: 10.1002/hep.22906. No abstract available.
- Selmi C, Invernizzi P, Keeffe EB, Coppel RL, Podda M, Rossaro L, Ansari AA, Gershwin ME. Epidemiology and pathogenesis of primary biliary cirrhosis. J Clin Gastroenterol. 2004 Mar;38(3):264-71. doi: 10.1097/00004836-200403000-00013. Erratum In: J Clin Gastroenterol. 2004 May-Jun;38(5):following table of contents. Keefe EB [corrected to Keeffe EB].
- Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY. Epidemiology of primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis: a systematic review. J Hepatol. 2012 May;56(5):1181-1188. doi: 10.1016/j.jhep.2011.10.025. Epub 2012 Jan 13.
- Jones DE, Bhala N, Burt J, Goldblatt J, Prince M, Newton JL. Four year follow up of fatigue in a geographically defined primary biliary cirrhosis patient cohort. Gut. 2006 Apr;55(4):536-41. doi: 10.1136/gut.2005.080317. Epub 2005 Nov 18.
- van Os E, van den Broek WW, Mulder PG, ter Borg PC, Bruijn JA, van Buuren HR. Depression in patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1099-103. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.036. Epub 2007 Mar 2.
- Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 Jul;1(4):297-302.
- Prince M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OF. Survival and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirrhosis: follow-up for up to 28 years. Gastroenterology. 2002 Oct;123(4):1044-51. doi: 10.1053/gast.2002.36027.
- Springer J, Cauch-Dudek K, O'Rourke K, Wanless IR, Heathcote EJ. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: a study of its natural history and prognosis. Am J Gastroenterol. 1999 Jan;94(1):47-53. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.00770.x.
- Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF. Long-term effects of mid-dose ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2006 Jul;101(7):1529-38. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x.
- Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Ten-year survival in ursodeoxycholic acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. The UDCA-PBC Study Group. Hepatology. 1999 Jun;29(6):1668-71. doi: 10.1002/hep.510290603.
- ter Borg PC, Schalm SW, Hansen BE, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Prognosis of ursodeoxycholic Acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. Results of a 10-yr cohort study involving 297 patients. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):2044-50. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00699.x. Epub 2006 Jul 18.
- Pares A, Caballeria L, Rodes J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic Acid. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):715-20. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.029.
- Angulo P, Batts KP, Therneau TM, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progression in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1999 Mar;29(3):644-7. doi: 10.1002/hep.510290301.
- Corpechot C. Primary biliary cirrhosis and bile acids. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Sep;36 Suppl 1:S13-20. doi: 10.1016/S2210-7401(12)70016-5.
- Corpechot C, Abenavoli L, Rabahi N, Chretien Y, Andreani T, Johanet C, Chazouilleres O, Poupon R. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2008 Sep;48(3):871-7. doi: 10.1002/hep.22428.
- Corpechot C, Carrat F, Poujol-Robert A, Gaouar F, Wendum D, Chazouilleres O, Poupon R. Noninvasive elastography-based assessment of liver fibrosis progression and prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2012 Jul;56(1):198-208. doi: 10.1002/hep.25599. Epub 2012 Jun 5.
- Honda A, Ikegami T, Nakamuta M, Miyazaki T, Iwamoto J, Hirayama T, Saito Y, Takikawa H, Imawari M, Matsuzaki Y. Anticholestatic effects of bezafibrate in patients with primary biliary cirrhosis treated with ursodeoxycholic acid. Hepatology. 2013 May;57(5):1931-41. doi: 10.1002/hep.26018. Epub 2013 Apr 5.
- Cuperus FJ, Halilbasic E, Trauner M. Fibrate treatment for primary biliary cirrhosis. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):279-86. doi: 10.1097/MOG.0000000000000056.
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
- Zuniga MA, Carrillo-Jimenez GT, Fos PJ, Gandek B, Medina-Moreno MR. [Evaluation of health status using Survey SF-36: preliminary results in Mexico]. Salud Publica Mex. 1999 Mar-Apr;41(2):110-8. Spanish.
- Duran-Arenas L, Gallegos-Carrillo K, Salinas-Escudero G, Martinez-Salgado H. [Towards a Mexican normative standard for measurement of the short format 36 health-related quality of life instrument]. Salud Publica Mex. 2004 Jul-Aug;46(4):306-15. doi: 10.1590/s0036-36342004000400005. Spanish.
- Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. Bezafibrate for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1:CD009145. doi: 10.1002/14651858.CD009145.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Kolestaasi
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Maksakirroosi, sappi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Kolagogit ja kolerettiset
- Ursodeoksikoolihappo
- Bezafibraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1757
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .