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Utilisation du bezafibrate chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive pour archiver la réponse biochimique complète chez les non-répondeurs

19 avril 2018 mis à jour par: Eric Lopez Mendez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Efficacité et sécurité du bézafibrate chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive sans réponse biochimique à l'acide ursodésoxycholique : essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

La cholangite biliaire primitive (CBP), anciennement connue sous le nom de cirrhose biliaire primitive, repose sur l'utilisation d'acide ursodésoxycholique (AUDC) à la dose quotidienne de 13 à 15 mg/kg, sans autre option thérapeutique. Les patients avec une réponse bonne ou complète à l'UDCA ont plus de survie sans greffe de foie et retardent la progression histologique par rapport aux patients avec une réponse partielle ou aucune réponse. De nos jours, il existe une réponse partielle estimée à l'UDCA chez environ 30 à 50 % des patients atteints de CBP. Il existe un besoin de nouvelles stratégies de gestion de deuxième ligne pour les patients sans réponse biochimique à l'UDCA.

L'ajout de bezafibrate au traitement des patients atteints de CBP avec une réponse biochimique partielle à l'UDCA augmentera-t-il la réponse biochimique et améliorera-t-il le pronostic à long terme ? Et si oui, quelles sont l'efficacité et la sécurité du bezafibrate chez les patients atteints de CBP sans réponse biochimique ?

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe des rapports de cas et des études pilotes chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) Dans la littérature dans laquelle l'effet des fibrates (en particulier le bezafibrate) sur l'amélioration de la cholestase biochimique a été observé, cependant le bénéfice clinique (survie, mortalité, fatigue, prurit) n'a pas été rapporté et de même les critères de réponse utilisés dans les études précédentes sont très hétérogènes. Dans des études antérieures, le bézafibrate s'est avéré être un médicament sûr chez ces patients, avec peu d'effets indésirables, c'est aussi un médicament économique et facile d'accès. Pour tout cela, les chercheurs ont l'intention d'étudier l'utilité du bézafibrate comme traitement supplémentaire chez les patients atteints de CBP sans réponse à l'UDCA.

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles conçue pour recruter un total de 34 patients avec un diagnostic de CBP sans réponse complète à l'utilisation de l'UDCA pendant plus d'un an, puis les participants seront divisés par randomisation pour recevoir bézafibrate ou un placebo, soit un total de deux groupes de 17 patients chacun. Les deux groupes seront suivis tous les 3 mois pendant un total de 1 an avec un suivi clinique et biologique pour déterminer l'efficacité et la sécurité du traitement. Les enquêteurs mesureront toutes les variables de laboratoire liées à la maladie et les éventuels effets indésirables de l'utilisation de fibrates (créatine kinase, transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline), les enquêteurs mesureront également les variables de qualité de vie (sévérité du prurit, forme courte [ questionnaire SF]-36), et déterminer le stade de fibrose au début et à la fin de l'étude par des méthodes non invasives (élastographie transitoire).

L'étude s'adresse aux patients avec un diagnostic de CBP qui ont été pris en charge avec une dose standard d'UDCA (13 à 15 mg/kg par jour) pendant au moins 6 mois et n'ont pas atteint une réponse biochimique complète, définie par les critères de Paris II. La dose de fibrate à utiliser sera le bezafibrate 200 mg toutes les 12 heures ou le placebo toutes les 12 heures pendant 12 mois, les deux ayant les caractéristiques exactes pour éviter leur reconnaissance. Les patients continueront l'administration d'UDCA à la même dose lors de l'inscription. L'intervention sera d'une durée de 12 mois, avec un suivi tous les 3 mois complétant 5 visites de suivi médical (0, 3, 6, 9 et 12 mois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14000
        • Recrutement
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Contact:
        • Contact:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
          • Numéro de téléphone: 2710 (01)(55) 54870900
          • E-mail: sergio_sg@hotmail.com
        • Chercheur principal:
          • Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ignacio Garcia Juarez, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ernesto Marquez Guillen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Carlos Moctezuma Velazquez, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alejandra Tepox Padron, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cirrhose biliaire primitive posé par 2 des 3 critères :

    1. Preuve biochimique de cholestase avec une élévation de la phosphatase alcaline de 1,5 fois la limite supérieure normale.
    2. Positivité des anticorps anti-mitochondriaux
    3. Preuve histopathologique d'une cholangite non suppurée et d'une destruction des petites voies biliaires
  • Utilisation d'acide ursodésoxycholique (UDCA) pendant au moins 6 mois à l'inscription à une dose thérapeutique (13 à 15 mg par Kg par jour)

  • Preuve d'une réponse biochimique sous-optimale à l'UDCA, définie par la présence d'un des critères de Paris II :

    1. Phosphatase alcaline supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure normale
    2. Aspartate transaminase supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure normale
    3. Bilirubine supérieure à 1 mg/dL
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Aucun consentement éclairé donné à l'inscription
  • Décompensation hépatique actuelle ou antécédente (ascite, hémorragie digestive haute variqueuse, encéphalopathie hépatique)
  • Immunosuppression secondaire causée par des médicaments (par exemple ; des stéroïdes), l'utilisation de statines ou de fibrates au cours des 6 derniers mois. Les enquêteurs excluront les patients ayant une indication médicale d'utilisation de statines.
  • Coexistence d'hépatopathies, d'infections virales chroniques comme le virus de l'hépatite C, le virus B et le VIH. Consommation excessive d'alcool, hépatite auto-immune, stéatose hépatique non alcoolique (diagnostiquée par histopathologie), maladie de Wilson, hémochromatose, maladie cœliaque, cholédocolithiase, maladie thyroïdienne non contrôlée
  • Post greffe de foie
  • Allergie ou intolérance connue aux fibrates
  • Grossesse ou femmes qui souhaitent devenir enceintes
  • Insuffisance rénale chronique avec une filtration glomérulaire inférieure à 60 ml/min
  • Patients sous anticoagulation totale par anti-vitamine K

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bézafibrate & Acide ursodésoxycholique
Bézafibrate 200 mg gélule toutes les 12 heures et acide ursodésoxycholique à la dose de 13 à 15 mg par Kg par jour, pendant 12 mois
Médicament: Bézafibrate
Bézafibrate 200 mg fabriqué sous forme de comprimé/capsule
Autres noms:
  • Bézalip
Médicament: Acide ursodésoxycholique
Les patients poursuivront l'administration d'acide ursodésoxycholique à la dose de 13 à 15 mg par Kg par jour tout au long de l'étude
Autres noms:
  • Ursofalk
Comparateur placebo: Placebo et acide ursodésoxycholique
Placebo gélule (pour bezafibrate 200 mg gélule) toutes les 12 heures et acide ursodésoxycholique à la dose de 13 à 15 mg par Kg par jour, pendant 12 mois
Médicament: Acide ursodésoxycholique
Les patients poursuivront l'administration d'acide ursodésoxycholique à la dose de 13 à 15 mg par Kg par jour tout au long de l'étude
Autres noms:
  • Ursofalk
Médicament: Placebo (pour Bezafibrate)
Comprimé/capsule d'amidon fabriqué pour imiter le comprimé de bézafibrate à 200 mg
Autres noms:
  • Ne s'applique pas

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse biochimique complète
Délai: 12 mois
La réponse biochimique complète chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive est définie comme la réduction de la phosphatase alcaline inférieure à 1,5 fois la limite supérieure normale, la réduction de l'aspartate transaminase inférieure à 1,5 fois la limite supérieure normale et la bilirubine inférieure à 1 mg/dL
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation des transaminases hépatiques ou développement d'une rhabdomyolyse
Délai: Suivi tous les 3 mois pendant 12 mois.
Élévation des transaminases des signes biochimiques de rhabdomyolyse.
Suivi tous les 3 mois pendant 12 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la fatigue entre les groupes
Délai: Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Évaluation clinique de la fatigue à l'aide de l'échelle de gravité de la fatigue de Krupp.
Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Qualité de vie
Délai: Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Evaluation de la qualité de vie avec le questionnaire SF-36.
Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Intensité du prurit
Délai: Suivi tous les 3 mois pendant 12 mois.
Évaluation faite par l'utilisation d'échelles visuelles analogiques.
Suivi tous les 3 mois pendant 12 mois.
Évaluation de la fibrose hépatique par une méthode non invasive
Délai: Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Evaluation de la fibrose hépatique par élastographie transitoire.
Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Résultat de l'histoire naturelle de la maladie
Délai: Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Comparez la survie sans greffe de foie, la survie globale et la survie sans décompensation hépatique entre les groupes.
Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Comparaison des échelles de pronostic
Délai: Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.
Comparez les différentes échelles pronostiques (Mayo, Child-Pugh et MELD) entre les groupes.
Deux évaluations : à l'inscription et 12 mois plus tard.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2016

Première publication (Estimation)

18 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1757

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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