Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van bezafibraat bij patiënten met primaire biliaire cirrose om volledige biochemische respons te archiveren bij non-responders

19 april 2018 bijgewerkt door: Eric Lopez Mendez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat bij patiënten met primaire biliaire cirrose zonder biochemische reactie op ursodeoxycholzuur: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

De behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC), voorheen bekend als primaire biliaire cirrose, is gebaseerd op het gebruik van ursodeoxycholzuur (UDCA) in een dagelijkse dosis van 13 tot 15 mg/kg, zonder andere behandelingsopties. Patiënten met een goede of volledige respons op UDCA hebben meer levertransplantatievrije overleving en vertragen de histologische progressie in vergelijking met patiënten met een gedeeltelijke of geen respons. Tegenwoordig is er een geschatte gedeeltelijke respons op UDCA bij ongeveer 30 tot 50% van de patiënten met PBC. Er is behoefte aan nieuwe tweedelijnsmanagementstrategieën voor patiënten zonder biochemische respons op UDCA.

Zal de toevoeging van bezafibraat aan de behandeling van PBC-patiënten met een gedeeltelijke biochemische respons op UDCA de biochemische respons verhogen en de langetermijnprognose verbeteren? En zo ja, wat zijn de werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat bij PBC-patiënten zonder biochemische respons?

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn casusrapporten en pilotstudies bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC). In de literatuur is het effect van fibraten (vooral bezafibraat) op de verbetering van biochemische cholestase gezien, maar het klinische voordeel (overleving, mortaliteit, vermoeidheid, pruritus) is niet gemeld en evenzo zijn de responscriteria die in eerdere studies werden gebruikt zeer heterogeen. In eerdere studies is bewezen dat bezafibraat een veilig medicijn is bij deze patiënten, met weinig bijwerkingen, en het is ook een economisch en gemakkelijk toegankelijk medicijn. Voor dit alles zijn de onderzoekers van plan het nut van bezafibraat te bestuderen als aanvullende behandeling bij PBC-patiënten zonder respons op UDCA.

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, ontworpen om in totaal 34 patiënten met de diagnose PBC te rekruteren zonder een volledige respons op het gebruik van UDCA gedurende meer dan een jaar. bezafibraat of placebo, resulterend in in totaal twee groepen van elk 17 patiënten. Beide groepen zullen gedurende in totaal 1 jaar elke 3 maanden gevolgd worden met klinische en laboratorium follow-up om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling te bepalen. De onderzoekers zullen alle laboratoriumvariabelen meten die verband houden met de ziekte en mogelijke nadelige effecten van het gebruik van fibraten (creatinekinase, transaminasen, bilirubine, alkalische fosfatase), ook zullen de onderzoekers de variabelen van de kwaliteit van leven meten (ernst van jeuk, korte vorm [ SF]-36 vragenlijst), en bepaal het fibrosestadium aan het begin en het einde van het onderzoek door middel van niet-invasieve methoden (voorbijgaande elastografie).

De studie is gericht op patiënten met PBC-diagnose die gedurende ten minste 6 maanden zijn behandeld met een standaard UDCA-dosis (13 tot 15 mg/kg per dag) en die geen volledige biochemische respons hebben bereikt, gedefinieerd door Paris II-criteria. De te gebruiken dosis fibraat is bezafibraat 200 mg om de 12 uur of placebo om de 12 uur gedurende 12 maanden, beide met de exacte kenmerken om herkenning ervan te voorkomen. Patiënten zullen de toediening van UDCA voortzetten met dezelfde dosis bij inschrijving. De interventie is voor een periode van 12 maanden, met een follow-up om de 3 maanden met 5 medische follow-upbezoeken (0, 3, 6, 9 en 12 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
  • Telefoonnummer: 2710 (52)(55)54870900
  • E-mail: sergio_sg@hotmail.com

Studie Locaties

  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
        • Werving
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Ignacio Garcia Juarez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Ernesto Marquez Guillen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Carlos Moctezuma Velazquez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alejandra Tepox Padron, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire biliaire cirrose-diagnose gemaakt door 2 van de 3 criteria:

    1. Biochemisch bewijs van cholestase met een stijging van de alkalische fosfatase van 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
    2. Anti-mitochondriale antilichamen positiviteit
    3. Histopathologisch bewijs van een niet-suppuratieve cholangitis en vernietiging van de kleine galwegen
  • Gebruik van ursodeoxycholzuur (UDCA) gedurende ten minste 6 maanden bij opname in een therapeutische dosis (13 tot 15 mg per kg per dag)

  • Bewijs van een suboptimale biochemische reactie op UDCA, gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de Paris II-criteria:

    1. Alkalische fosfatase meer of gelijk aan 1,5 keer de normale bovengrens
    2. Aspartaattransaminase meer of gelijk aan 1,5 keer de normale bovengrens
    3. Bilirubine meer dan 1 mg/dL
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen geïnformeerde toestemming gegeven voor inschrijving
  • Werkelijke of voorgeschiedenis van hepatische decompensatie (ascitis, variceale gastro-intestinale bloeding, hepatische encefalopathie)
  • Secundaire immunosuppressie veroorzaakt door medicijnen (bijvoorbeeld steroïden), gebruik van statines of fibraten in de afgelopen 6 maanden. De onderzoekers zullen patiënten met een medische indicatie voor statinegebruik uitsluiten.
  • Naast elkaar bestaan ​​van hepatopathie, chronische virale infecties zoals C-hepatitisvirus, B-virus en HIV. Overmatige alcoholinname, auto-immune hepatitis, niet-alcoholische leververvetting (gediagnosticeerd door histopathologie), ziekte van Wilson, hemochromatose, coeliakie, choledocolithiasis, niet-gecontroleerde schildklierziekte
  • Post levertransplantatie
  • Bekende allergie of intolerantie voor fibraten
  • Zwangerschap of vrouwen die zwanger willen worden
  • Chronische nierziekte met een glomerulaire filtratie van minder dan 60 ml/min
  • Patiënten onder totale antistolling met vitamine K-antagonist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bezafibraat & Ursodeoxycholzuur
Bezafibraat 200 mg capsule om de 12 uur en ursodeoxycholzuur in een dosis van 13 tot 15 mg per kg per dag, gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: Bezafibraat
Bezafibraat 200 mg geproduceerd in een pil/capsule presentatie
Andere namen:
  • Bezalip
Geneesmiddel: Ursodeoxycholzuur
De patiënten zullen doorgaan met de toediening van ursodeoxycholzuur in een dosis van 13 tot 15 mg per kg per dag gedurende de hele studie
Andere namen:
  • Ursofalk
Placebo-vergelijker: Placebo & Ursodeoxycholzuur
Placebo capsule (voor bezafibraat 200 mg capsule) elke 12 uur en ursodeoxycholzuur in een dosis van 13 tot 15 mg per kg per dag, gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: Ursodeoxycholzuur
De patiënten zullen doorgaan met de toediening van ursodeoxycholzuur in een dosis van 13 tot 15 mg per kg per dag gedurende de hele studie
Andere namen:
  • Ursofalk
Geneesmiddel: Placebo (voor bezafibraat)
Zetmeelpil/-capsule vervaardigd om een ​​tablet van 200 mg bezafibraat na te bootsen
Andere namen:
  • Is niet van toepassing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige biochemische reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
De volledige biochemische respons bij patiënten met primaire biliaire cholangitis wordt gedefinieerd als de verlaging van alkalische fosfatase tot minder dan 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, verlaging van aspartaattransaminase tot minder dan 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde en bilirubine tot minder dan 1 mg/dl
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toename van levertransaminasen of ontwikkeling van rabdomyolyse
Tijdsspanne: Controle om de 3 maanden gedurende 12 maanden.
Verhoging van transaminasen van biochemisch bewijs van rabdomyolyse.
Controle om de 3 maanden gedurende 12 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van vermoeidheid tussen groepen
Tijdsspanne: Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Klinische evaluatie van vermoeidheid met behulp van de Krupp's Fatigue Severity Scale.
Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Evaluatie van de kwaliteit van leven met de SF-36 vragenlijst.
Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Jeuk intensiteit
Tijdsspanne: Controle om de 3 maanden gedurende 12 maanden.
Evaluatie gemaakt door het gebruik van visuele analoge schalen.
Controle om de 3 maanden gedurende 12 maanden.
Evaluatie van leverfibrose door een niet-invasieve methode
Tijdsspanne: Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Evaluatie van de leverfibrose door voorbijgaande elastografie.
Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Uitkomst natuurlijke geschiedenis van de ziekte
Tijdsspanne: Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Vergelijk de levertransplantatievrije overleving, totale overleving en leverdecompensatievrije overleving tussen groepen.
Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Prognostische schalen vergelijking
Tijdsspanne: Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.
Vergelijk de verschillende prognostische schalen (Mayo, Child-Pugh en MELD) tussen groepen.
Twee evaluaties: bij inschrijving en 12 maanden later.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1757

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Primaire biliaire cirrose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren