Uso de bezafibrato en pacientes con cirrosis biliar primaria para lograr una respuesta bioquímica completa en pacientes que no responden
Eficacia y seguridad del bezafibrato en pacientes con cirrosis biliar primaria sin respuesta bioquímica al ácido ursodesoxicólico: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
El tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP), antes conocida como cirrosis biliar primaria, se basa en el uso de ácido ursodesoxicólico (UDCA) a una dosis diaria de 13 a 15 mg/kg, sin otras opciones de tratamiento. Los pacientes con respuesta buena o completa a UDCA tienen una mayor supervivencia libre de trasplante hepático y retrasan la progresión histológica en comparación con los pacientes con respuesta parcial o nula. Hoy en día se estima una respuesta parcial a UDCA en aproximadamente 30 a 50% de los pacientes con CBP. Existe la necesidad de nuevas estrategias de manejo de segunda línea para pacientes sin una respuesta bioquímica a UDCA.
La adición de bezafibrato al tratamiento de pacientes con CBP con respuesta bioquímica parcial a UDCA, ¿aumentará la respuesta bioquímica y mejorará el pronóstico a largo plazo? Y si es así, ¿cuáles son la eficacia y seguridad del bezafibrato en pacientes con CBP sin respuesta bioquímica?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existen reportes de casos y estudios piloto en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) en la literatura en los que se ha visto el efecto de los fibratos (especialmente bezafibrato) en la mejoría de la colestasis bioquímica, sin embargo el beneficio clínico (supervivencia, mortalidad, fatiga, prurito) no ha sido reportado y así mismo el criterio de respuesta utilizado en estudios previos es muy heterogéneo. En estudios previos, el bezafibrato ha demostrado ser un fármaco seguro en estos pacientes, con pocos eventos adversos, además es un fármaco económico y de fácil acceso. Por todo ello los investigadores pretenden estudiar la utilidad del bezafibrato como tratamiento adicional en pacientes con CBP sin respuesta a UDCA.
Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para inscribir a un total de 34 pacientes con diagnóstico de PBC sin una respuesta completa al uso de AUDC durante más de un año, luego los participantes se dividirán por aleatorización para recibir bezafibrato o placebo, resultando en un total de dos grupos de 17 pacientes cada uno. Ambos grupos serán seguidos cada 3 meses por un total de 1 año con seguimiento clínico y de laboratorio para determinar la eficacia y seguridad del tratamiento. Los investigadores medirán todas las variables de laboratorio relacionadas con la enfermedad y los posibles efectos adversos del uso de fibratos (creatina quinasa, transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina), también medirán las variables de calidad de vida (prurito severidad, Short Form [ cuestionario SF]-36), y determinar el estadio de fibrosis al inicio y al final del estudio por métodos no invasivos (elastografía transitoria).
El estudio está dirigido a pacientes con diagnóstico de CBP que hayan tenido manejo con dosis estándar de UDCA (13 a 15 mg/kg por día) durante al menos 6 meses y no hayan alcanzado una respuesta bioquímica completa, definida por los criterios de París II. La dosis de fibrato a utilizar será bezafibrato 200 mg cada 12 horas o placebo cada 12 horas durante 12 meses, teniendo ambos las características exactas para evitar su reconocimiento. Los pacientes continuarán con la administración de UDCA a la misma dosis en el momento de la inscripción. La intervención será por un periodo de 12 meses, con un seguimiento cada 3 meses completando 5 visitas de seguimiento médico (0, 3, 6, 9 y 12 meses).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Mexico City, México, 14000
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contacto:
- Edgardo Eric Lopez Mendez, MD
- Número de teléfono: 2710 (01)(55) 54870900
- Correo electrónico: ericlopezmendez@yahoo.com.mx
-
Contacto:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
- Número de teléfono: 2710 (01)(55) 54870900
- Correo electrónico: sergio_sg@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
-
Sub-Investigador:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
-
Sub-Investigador:
- Ignacio Garcia Juarez, MD
-
Sub-Investigador:
- Ernesto Marquez Guillen, MD
-
Sub-Investigador:
- Carlos Moctezuma Velazquez, MD
-
Sub-Investigador:
- Alejandra Tepox Padron, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de cirrosis biliar primaria realizado por 2 de los 3 criterios:
- Evidencia bioquímica de colestasis con un aumento de fosfatasa alcalina de 1,5 veces el límite superior normal.
- Positividad de anticuerpos antimitocondriales
- Evidencia histopatológica de colangitis no supurativa y destrucción de conductos biliares pequeños
- Uso de ácido ursodesoxicólico (UDCA) durante al menos 6 meses en el momento de la inscripción a una dosis terapéutica (13 a 15 mg por kg por día)
Evidencia de una respuesta bioquímica subóptima a UDCA, definida por la presencia de uno de los criterios de París II:
- Fosfatasa alcalina mayor o igual a 1,5 veces el límite superior normal
- Aspartato transaminasa más o igual a 1,5 veces el límite superior normal
- Bilirrubina más de 1 mg/dL
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- No se dio consentimiento informado para la inscripción
- Descompensación hepática actual o previa (ascitis, hemorragia digestiva alta varicosa, encefalopatía hepática)
- Inmunosupresión secundaria provocada por fármacos (por ejemplo, esteroides), uso de estatinas o fibratos en los últimos 6 meses. Los investigadores excluirán a los pacientes con indicación médica de uso de estatinas.
- Coexistencia de hepatopatía, infecciones virales crónicas como el virus de la hepatitis C, el virus B y el VIH. Ingesta excesiva de alcohol, hepatitis autoinmune, hígado graso no alcohólico (diagnosticado por histopatología), enfermedad de Wilson, hemocromatosis, enfermedad celíaca, coledocolitiasis, enfermedad tiroidea no controlada
- Post trasplante hepático
- Alergia o intolerancia conocida a los fibratos
- Embarazo o mujeres que desean quedar embarazadas
- Enfermedad renal crónica con filtrado glomerular inferior a 60 ml/min
- Pacientes en anticoagulación total con antagonista de la vitamina K
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bezafibrato y ácido ursodesoxicólico
Bezafibrato cápsula de 200 mg cada 12 horas y ácido ursodesoxicólico a dosis de 13 a 15 mg por Kg por día, durante 12 meses
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Bezafibrato 200 mg fabricado en presentación de píldora/cápsula
Otros nombres:
Los pacientes continuarán con la administración de ácido ursodesoxicólico a dosis de 13 a 15 mg por Kg por día durante todo el estudio
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo y ácido ursodesoxicólico
Cápsula de placebo (para cápsula de bezafibrato de 200 mg) cada 12 horas y ácido ursodesoxicólico a dosis de 13 a 15 mg por Kg por día, durante 12 meses
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Los pacientes continuarán con la administración de ácido ursodesoxicólico a dosis de 13 a 15 mg por Kg por día durante todo el estudio
Otros nombres:
Píldora/cápsula de almidón fabricada para imitar la tableta de 200 mg de bezafibrato
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta bioquímica completa
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta bioquímica completa en pacientes con colangitis biliar primaria se define como la reducción de la fosfatasa alcalina inferior a 1,5 veces el límite superior normal, la reducción de la aspartato transaminasa inferior a 1,5 veces el límite superior normal y la bilirrubina inferior a 1 mg/dL
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de las transaminasas hepáticas o desarrollo de rabdomiólisis
Periodo de tiempo: Seguimiento cada 3 meses durante 12 meses.
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Elevación de transaminasas de evidencia bioquímica de rabdomiólisis.
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Seguimiento cada 3 meses durante 12 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la fatiga entre grupos
Periodo de tiempo: Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Evaluación clínica de la fatiga con el uso de la Escala de Severidad de la Fatiga de Krupp.
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Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Evaluación de la calidad de vida con el cuestionario SF-36.
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Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Intensidad del prurito
Periodo de tiempo: Seguimiento cada 3 meses durante 12 meses.
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Evaluación realizada mediante el uso de escalas analógicas visuales.
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Seguimiento cada 3 meses durante 12 meses.
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Evaluación de la fibrosis hepática por un método no invasivo
Periodo de tiempo: Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Evaluación de la fibrosis hepática por elastografía transitoria.
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Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Resultado de la historia natural de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Compare la supervivencia libre de trasplante hepático, la supervivencia global y la supervivencia libre de descompensación hepática entre los grupos.
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Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Comparación de escalas de pronóstico
Periodo de tiempo: Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Comparar las diferentes escalas pronósticas (Mayo, Child-Pugh y MELD) entre grupos.
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Dos evaluaciones: Al momento de la inscripción y 12 meses después.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Flores A, Mayo MJ. Primary biliary cirrhosis in 2014. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):245-52. doi: 10.1097/MOG.0000000000000058.
- Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ; American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009 Jul;50(1):291-308. doi: 10.1002/hep.22906. No abstract available.
- Selmi C, Invernizzi P, Keeffe EB, Coppel RL, Podda M, Rossaro L, Ansari AA, Gershwin ME. Epidemiology and pathogenesis of primary biliary cirrhosis. J Clin Gastroenterol. 2004 Mar;38(3):264-71. doi: 10.1097/00004836-200403000-00013. Erratum In: J Clin Gastroenterol. 2004 May-Jun;38(5):following table of contents. Keefe EB [corrected to Keeffe EB].
- Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY. Epidemiology of primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis: a systematic review. J Hepatol. 2012 May;56(5):1181-1188. doi: 10.1016/j.jhep.2011.10.025. Epub 2012 Jan 13.
- Jones DE, Bhala N, Burt J, Goldblatt J, Prince M, Newton JL. Four year follow up of fatigue in a geographically defined primary biliary cirrhosis patient cohort. Gut. 2006 Apr;55(4):536-41. doi: 10.1136/gut.2005.080317. Epub 2005 Nov 18.
- van Os E, van den Broek WW, Mulder PG, ter Borg PC, Bruijn JA, van Buuren HR. Depression in patients with primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1099-103. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.036. Epub 2007 Mar 2.
- Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 Jul;1(4):297-302.
- Prince M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OF. Survival and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirrhosis: follow-up for up to 28 years. Gastroenterology. 2002 Oct;123(4):1044-51. doi: 10.1053/gast.2002.36027.
- Springer J, Cauch-Dudek K, O'Rourke K, Wanless IR, Heathcote EJ. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: a study of its natural history and prognosis. Am J Gastroenterol. 1999 Jan;94(1):47-53. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.00770.x.
- Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF. Long-term effects of mid-dose ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2006 Jul;101(7):1529-38. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x.
- Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Ten-year survival in ursodeoxycholic acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. The UDCA-PBC Study Group. Hepatology. 1999 Jun;29(6):1668-71. doi: 10.1002/hep.510290603.
- ter Borg PC, Schalm SW, Hansen BE, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Prognosis of ursodeoxycholic Acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. Results of a 10-yr cohort study involving 297 patients. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):2044-50. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00699.x. Epub 2006 Jul 18.
- Pares A, Caballeria L, Rodes J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic Acid. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):715-20. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.029.
- Angulo P, Batts KP, Therneau TM, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progression in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1999 Mar;29(3):644-7. doi: 10.1002/hep.510290301.
- Corpechot C. Primary biliary cirrhosis and bile acids. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Sep;36 Suppl 1:S13-20. doi: 10.1016/S2210-7401(12)70016-5.
- Corpechot C, Abenavoli L, Rabahi N, Chretien Y, Andreani T, Johanet C, Chazouilleres O, Poupon R. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2008 Sep;48(3):871-7. doi: 10.1002/hep.22428.
- Corpechot C, Carrat F, Poujol-Robert A, Gaouar F, Wendum D, Chazouilleres O, Poupon R. Noninvasive elastography-based assessment of liver fibrosis progression and prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2012 Jul;56(1):198-208. doi: 10.1002/hep.25599. Epub 2012 Jun 5.
- Honda A, Ikegami T, Nakamuta M, Miyazaki T, Iwamoto J, Hirayama T, Saito Y, Takikawa H, Imawari M, Matsuzaki Y. Anticholestatic effects of bezafibrate in patients with primary biliary cirrhosis treated with ursodeoxycholic acid. Hepatology. 2013 May;57(5):1931-41. doi: 10.1002/hep.26018. Epub 2013 Apr 5.
- Cuperus FJ, Halilbasic E, Trauner M. Fibrate treatment for primary biliary cirrhosis. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):279-86. doi: 10.1097/MOG.0000000000000056.
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
- Zuniga MA, Carrillo-Jimenez GT, Fos PJ, Gandek B, Medina-Moreno MR. [Evaluation of health status using Survey SF-36: preliminary results in Mexico]. Salud Publica Mex. 1999 Mar-Apr;41(2):110-8. Spanish.
- Duran-Arenas L, Gallegos-Carrillo K, Salinas-Escudero G, Martinez-Salgado H. [Towards a Mexican normative standard for measurement of the short format 36 health-related quality of life instrument]. Salud Publica Mex. 2004 Jul-Aug;46(4):306-15. doi: 10.1590/s0036-36342004000400005. Spanish.
- Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. Bezafibrate for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1:CD009145. doi: 10.1002/14651858.CD009145.pub2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Colestasis Intrahepática
- Colestasis
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Cirrosis Hepática Biliar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Colagogos y coleréticos
- Ácido ursodesoxicólico
- Bezafibrato
Otros números de identificación del estudio
- 1757
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