Stosowanie bezafibratu u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby w celu archiwizacji pełnej odpowiedzi biochemicznej u osób niereagujących na leczenie

Istnieją opisy przypadków i badania pilotażowe u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC). W piśmiennictwie opisano wpływ fibratów (zwłaszcza bezafibratu) na poprawę cholestazy biochemicznej, jednak korzyści kliniczne (przeżycie, śmiertelność, zmęczenie, świąd) nie została zgłoszona, podobnie jak kryteria odpowiedzi stosowane w poprzednich badaniach są bardzo niejednorodne. We wcześniejszych badaniach wykazano, że bezafibrat jest lekiem bezpiecznym u tej pacjentki, z niewielką liczbą działań niepożądanych, a także lekiem ekonomicznym i łatwo dostępnym. W tym wszystkim badacze zamierzają zbadać przydatność bezafibratu jako dodatkowego leczenia u pacjentów z PBC bez odpowiedzi na UDCA.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, zaprojektowane w celu włączenia łącznie 34 pacjentów z rozpoznaniem PBC bez pełnej odpowiedzi na stosowanie UDCA przez ponad rok, następnie uczestnicy zostaną podzieleni przez randomizację, aby otrzymać bezafibratu lub placebo, co daje łącznie dwie grupy po 17 pacjentów każda. Obie grupy będą obserwowane co 3 miesiące przez łącznie 1 rok z obserwacją kliniczną i laboratoryjną w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa leczenia. Badacze zmierzą wszystkie zmienne laboratoryjne związane z chorobą i możliwymi działaniami niepożądanymi stosowania fibratów (kinaza kreatynowa, transaminazy, bilirubina, fosfataza alkaliczna), a także zmierzą zmienne jakości życia (nasilenie świądu, postać skrócona). SF]-36) oraz określenie stopnia zwłóknienia na początku i na końcu badania metodami nieinwazyjnymi (elastografia przejściowa).

Badanie skierowane jest do pacjentów z rozpoznaniem PBC, którzy byli leczeni standardową dawką UDCA (13 do 15 mg/kg na dobę) przez co najmniej 6 miesięcy i nie osiągnęli pełnej odpowiedzi biochemicznej, zdefiniowanej według kryteriów Paris II. Dawka fibratu do zastosowania będzie wynosić 200 mg bezafibratu co 12 godzin lub placebo co 12 godzin przez 12 miesięcy, przy czym oba mają dokładnie taką charakterystykę, aby uniknąć ich rozpoznania. Pacjenci będą kontynuować podawanie UDCA w tej samej dawce w momencie włączenia do badania. Interwencja przewidziana jest na okres 12 miesięcy, z wizytą kontrolną co 3 miesiące kończącą się 5 wizytami kontrolnymi (0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy).