Uso de bezafibrato em pacientes com cirrose biliar primária para arquivar resposta bioquímica completa em não respondedores
Eficácia e segurança do bezafibrato em pacientes com cirrose biliar primária sem resposta bioquímica ao ácido ursodesoxicólico: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A colangite biliar primária (CBP), anteriormente conhecida como cirrose biliar primária, tem tratamento baseado no uso de ácido ursodesoxicólico (UDCA) na dose diária de 13 a 15 mg/kg, sem outras opções de tratamento. Pacientes com resposta boa ou completa ao UDCA têm mais sobrevida livre de transplante de fígado e retardam a progressão histológica em comparação com pacientes com resposta parcial ou sem resposta. Atualmente, estima-se uma resposta parcial ao UDCA em aproximadamente 30 a 50% dos pacientes com CBP. Há necessidade de novas estratégias de tratamento de segunda linha para pacientes sem resposta bioquímica ao UDCA.
A adição de bezafibrato ao tratamento de pacientes com CBP com resposta bioquímica parcial ao UDCA aumentará a resposta bioquímica e melhorará o prognóstico a longo prazo? E se sim, qual a eficácia e segurança do bezafibrato em pacientes com CBP sem resposta bioquímica?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem relatos de casos e estudos piloto em pacientes com colangite biliar primária (PBC) Na literatura em que o efeito de fibratos (especialmente bezafibrato) na melhora da colestase bioquímica foi observado, porém o benefício clínico (sobrevida, mortalidade, fadiga, prurido) não foi relatado e, da mesma forma, os critérios de resposta usados em estudos anteriores são muito heterogêneos. Em estudos anteriores, o bezafibrato demonstrou ser uma droga segura nesses pacientes, com poucos eventos adversos, além de ser uma droga econômica e de fácil acesso. Por tudo isso, os pesquisadores pretendem estudar a utilidade do bezafibrato como tratamento adicional em pacientes com PBC sem resposta ao UDCA.
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos projetado para inscrever um total de 34 pacientes com diagnóstico de PBC sem uma resposta completa ao uso de UDCA por mais de um ano, então os participantes serão divididos por randomização para receber bezafibrato ou placebo, totalizando dois grupos de 17 pacientes cada. Ambos os grupos serão acompanhados a cada 3 meses por um total de 1 ano com acompanhamento clínico e laboratorial para determinar a eficácia e segurança do tratamento. Os investigadores irão medir todas as variáveis laboratoriais relacionadas com a doença e possíveis efeitos adversos do uso de fibratos (creatina quinase, transaminases, bilirrubina, fosfatase alcalina), também os investigadores irão medir as variáveis de qualidade de vida (gravidade do prurido, forma curta [ questionário SF]-36) e determinar o estágio de fibrose no início e no final do estudo por métodos não invasivos (elastografia transitória).
O estudo é direcionado a pacientes com diagnóstico de CBP que tiveram tratamento com dose padrão de UDCA (13 a 15 mg/kg por dia) por pelo menos 6 meses e não atingiram resposta bioquímica completa, definida pelos critérios de Paris II. A dose de fibrato a utilizar será de bezafibrato 200 mg de 12 em 12 horas ou placebo de 12 em 12 horas durante 12 meses, ambos com as características exatas para evitar o seu reconhecimento. Os pacientes continuarão a administração de UDCA na mesma dose no momento da inscrição. A intervenção será por um período de 12 meses, com acompanhamento a cada 3 meses completando 5 consultas de acompanhamento médico (0, 3, 6, 9 e 12 meses).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Mexico City, México, 14000
- Recrutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contato:
- Edgardo Eric Lopez Mendez, MD
- Número de telefone: 2710 (01)(55) 54870900
- E-mail: ericlopezmendez@yahoo.com.mx
-
Contato:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
- Número de telefone: 2710 (01)(55) 54870900
- E-mail: sergio_sg@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
-
Subinvestigador:
- Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
-
Subinvestigador:
- Ignacio Garcia Juarez, MD
-
Subinvestigador:
- Ernesto Marquez Guillen, MD
-
Subinvestigador:
- Carlos Moctezuma Velazquez, MD
-
Subinvestigador:
- Alejandra Tepox Padron, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de cirrose biliar primária feito por 2 dos 3 critérios:
- Evidência bioquímica de colestase com aumento da fosfatase alcalina de 1,5 vezes o limite superior normal.
- Positividade de anticorpos anti-mitocondriais
- Evidência histopatológica de colangite não supurativa e destruição de pequenos ductos biliares
- Uso de ácido ursodesoxicólico (UDCA) por pelo menos 6 meses na inscrição em dose terapêutica (13 a 15 mg por Kg por dia)
Evidência de uma resposta bioquímica subótima ao UDCA, definida pela presença de um dos critérios de Paris II:
- Fosfatase alcalina maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal
- Aspartato transaminase maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal
- Bilirrubina acima de 1 mg/dL
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Nenhum consentimento informado dado à inscrição
- Descompensação hepática real ou histórica (ascite, hemorragia digestiva alta varicosa, encefalopatia hepática)
- Imunossupressão secundária causada por drogas (por exemplo, esteróides), uso de estatinas ou fibratos nos últimos 6 meses. Os investigadores excluirão pacientes com indicação médica de uso de estatina.
- Coexistência de hepatopatia, infecções virais crônicas como vírus da hepatite C, vírus B e HIV. Consumo excessivo de álcool, hepatite autoimune, doença hepática gordurosa não alcoólica (diagnosticada por histopatologia), doença de Wilson, hemocromatose, doença celíaca, coledocolitíase, doença não controlada da tireoide
- Pós transplante de fígado
- Alergia ou intolerância conhecida a fibratos
- Gravidez ou mulheres que desejam engravidar
- Doença renal crônica com filtração glomerular inferior a 60 ml/min
- Pacientes em anticoagulação total com antagonista da vitamina K
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bezafibrato e ácido ursodesoxicólico
Bezafibrato 200 mg cápsula a cada 12 horas e ácido ursodesoxicólico na dose de 13 a 15 mg por Kg por dia, por 12 meses
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Bezafibrato 200 mg fabricado em apresentação comprimido/cápsula
Outros nomes:
Os pacientes continuarão com a administração de ácido ursodesoxicólico na dose de 13 a 15 mg por Kg por dia durante todo o estudo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo e ácido ursodesoxicólico
Cápsula placebo (para cápsula de bezafibrato 200 mg) a cada 12 horas e ácido ursodesoxicólico na dose de 13 a 15 mg por Kg por dia, por 12 meses
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Os pacientes continuarão com a administração de ácido ursodesoxicólico na dose de 13 a 15 mg por Kg por dia durante todo o estudo
Outros nomes:
Comprimido/cápsula de amido fabricado para imitar o comprimido de 200 mg de bezafibrato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta bioquímica completa
Prazo: 12 meses
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A resposta bioquímica completa em pacientes com colangite biliar primária é definida como a redução da fosfatase alcalina menor que 1,5 vezes o limite superior normal, redução da aspartato transaminase menor que 1,5 vezes o limite superior normal e bilirrubina menor que 1 mg/dL
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento das transaminases hepáticas ou desenvolvimento de rabdomiólise
Prazo: Acompanhamento a cada 3 meses por 12 meses.
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Elevação das transaminases de evidências bioquímicas de rabdomiólise.
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Acompanhamento a cada 3 meses por 12 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da fadiga entre os grupos
Prazo: Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Avaliação clínica da fadiga com o uso da Escala de Severidade de Fadiga de Krupp.
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Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Qualidade de vida
Prazo: Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Avaliação da qualidade de vida com o questionário SF-36.
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Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Intensidade do prurido
Prazo: Acompanhamento a cada 3 meses por 12 meses.
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Avaliação feita pela utilização de escalas visuais analógicas.
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Acompanhamento a cada 3 meses por 12 meses.
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Avaliação da fibrose hepática por método não invasivo
Prazo: Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Avaliação da fibrose hepática por elastografia transitória.
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Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Resultado da história natural da doença
Prazo: Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Comparar a sobrevida livre de transplante hepático, a sobrevida global e a sobrevida livre de descompensação hepática entre os grupos.
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Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Comparação de escalas de prognóstico
Prazo: Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Comparar as diferentes escalas de prognóstico (Mayo, Child-Pugh e MELD) entre os grupos.
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Duas avaliações: Na inscrição e 12 meses depois.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ; American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009 Jul;50(1):291-308. doi: 10.1002/hep.22906. No abstract available.
- Selmi C, Invernizzi P, Keeffe EB, Coppel RL, Podda M, Rossaro L, Ansari AA, Gershwin ME. Epidemiology and pathogenesis of primary biliary cirrhosis. J Clin Gastroenterol. 2004 Mar;38(3):264-71. doi: 10.1097/00004836-200403000-00013. Erratum In: J Clin Gastroenterol. 2004 May-Jun;38(5):following table of contents. Keefe EB [corrected to Keeffe EB].
- Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY. Epidemiology of primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis: a systematic review. J Hepatol. 2012 May;56(5):1181-1188. doi: 10.1016/j.jhep.2011.10.025. Epub 2012 Jan 13.
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- Angulo P, Batts KP, Therneau TM, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progression in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1999 Mar;29(3):644-7. doi: 10.1002/hep.510290301.
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- Corpechot C, Carrat F, Poujol-Robert A, Gaouar F, Wendum D, Chazouilleres O, Poupon R. Noninvasive elastography-based assessment of liver fibrosis progression and prognosis in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2012 Jul;56(1):198-208. doi: 10.1002/hep.25599. Epub 2012 Jun 5.
- Honda A, Ikegami T, Nakamuta M, Miyazaki T, Iwamoto J, Hirayama T, Saito Y, Takikawa H, Imawari M, Matsuzaki Y. Anticholestatic effects of bezafibrate in patients with primary biliary cirrhosis treated with ursodeoxycholic acid. Hepatology. 2013 May;57(5):1931-41. doi: 10.1002/hep.26018. Epub 2013 Apr 5.
- Cuperus FJ, Halilbasic E, Trauner M. Fibrate treatment for primary biliary cirrhosis. Curr Opin Gastroenterol. 2014 May;30(3):279-86. doi: 10.1097/MOG.0000000000000056.
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
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- Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. Bezafibrate for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1:CD009145. doi: 10.1002/14651858.CD009145.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Cirrose Hepática Biliar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Colagogos e Coleréticos
- Ácido ursodesoxicólico
- Bezafibrato
Outros números de identificação do estudo
- 1757
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