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Verwendung von Bezafibrat bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose zur Archivierung einer vollständigen biochemischen Reaktion bei Non-Respondern

19. April 2018 aktualisiert von: Eric Lopez Mendez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose ohne biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Die Behandlung der primär biliären Cholangitis (PBC), früher bekannt als primär biliäre Zirrhose, basiert auf der Verwendung von Ursodesoxycholsäure (UDCA) in einer Tagesdosis von 13 bis 15 mg/kg ohne andere Behandlungsoptionen. Patienten mit gutem oder vollständigem Ansprechen auf UDCA haben ein längeres lebertransplantationsfreies Überleben und verzögern die histologische Progression im Vergleich zu Patienten mit teilweisem oder keinem Ansprechen. Heutzutage gibt es ein geschätztes partielles Ansprechen auf UDCA bei ungefähr 30 bis 50 % der Patienten mit PBC. Es besteht ein Bedarf an neuen Second-Line-Management-Strategien für Patienten ohne eine biochemische Reaktion auf UDCA.

Wird die Zugabe von Bezafibrat zur Behandlung von PBC-Patienten mit partiellem biochemischem Ansprechen auf UDCA das biochemische Ansprechen verstärken und die Langzeitprognose verbessern? Und wenn ja, wie sind die Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat bei PBC-Patienten ohne biochemische Reaktion?

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Literatur gibt es Fallberichte und Pilotstudien bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC), in denen die Wirkung von Fibraten (insbesondere Bezafibrat) auf die Verbesserung der biochemischen Cholestase gesehen wurde, jedoch der klinische Nutzen (Überleben, Mortalität, Müdigkeit, Juckreiz) wurde nicht berichtet und ebenso sind die in früheren Studien verwendeten Ansprechkriterien sehr heterogen. In früheren Studien hat sich Bezafibrat bei diesen Patienten als sicheres Medikament mit wenigen Nebenwirkungen erwiesen, außerdem ist es ein kostengünstiges und leicht zugängliches Medikament. Trotz alledem beabsichtigen die Forscher, den Nutzen von Bezafibrat als zusätzliche Behandlung bei PBC-Patienten ohne Ansprechen auf UDCA zu untersuchen.

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit parallelen Gruppen, die darauf ausgelegt ist, insgesamt 34 Patienten mit PBC-Diagnose ohne vollständiges Ansprechen auf die Anwendung von UDCA für mehr als ein Jahr aufzunehmen. Anschließend werden die Teilnehmer durch Randomisierung aufgeteilt, um sie zu erhalten Bezafibrat oder Placebo, was zu insgesamt zwei Gruppen von jeweils 17 Patienten führt. Beide Gruppen werden alle 3 Monate für insgesamt 1 Jahr mit klinischen und Labor-Follow-ups beobachtet, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung zu bestimmen. Die Prüfärzte messen alle Laborvariablen im Zusammenhang mit der Krankheit und möglichen Nebenwirkungen der Anwendung von Fibraten (Kreatinkinase, Transaminasen, Bilirubin, alkalische Phosphatase), außerdem messen die Prüfärzte die Lebensqualitätsvariablen (Schweregrad des Juckreizes, Kurzform [ SF]-36-Fragebogen) und Bestimmung des Fibrosestadiums zu Beginn und am Ende der Studie durch nicht-invasive Methoden (transiente Elastographie).

Die Studie richtet sich an Patienten mit PBC-Diagnose, die mindestens 6 Monate lang mit einer UDCA-Standarddosis (13 bis 15 mg/kg pro Tag) behandelt wurden und kein vollständiges biochemisches Ansprechen gemäß den Paris-II-Kriterien erreicht hatten. Die zu verwendende Fibratdosis beträgt 200 mg Bezafibrat alle 12 Stunden oder Placebo alle 12 Stunden für 12 Monate, die beide die genauen Eigenschaften haben, um ihre Erkennung zu vermeiden. Die Patienten werden die Verabreichung von UDCA in derselben Dosis wie bei der Aufnahme fortsetzen. Die Intervention wird über einen Zeitraum von 12 Monaten durchgeführt, wobei alle 3 Monate eine Nachsorge durchgeführt wird, die 5 medizinische Nachsorgeuntersuchungen (0, 3, 6, 9 und 12 Monate) abschließt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

34

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14000
        • Rekrutierung
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
        • Unterermittler:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
        • Unterermittler:
          • Ignacio Garcia Juarez, MD
        • Unterermittler:
          • Ernesto Marquez Guillen, MD
        • Unterermittler:
          • Carlos Moctezuma Velazquez, MD
        • Unterermittler:
          • Alejandra Tepox Padron, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer primär biliären Zirrhose anhand von 2 der 3 Kriterien:

    1. Biochemischer Nachweis einer Cholestase mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase um das 1,5-fache der oberen Normgrenze.
    2. Anti-mitochondriale Antikörper-Positivität
    3. Histopathologischer Nachweis einer nichteitrigen Cholangitis und Zerstörung der kleinen Gallengänge
  • Verwendung von Ursodeoxycholsäure (UDCA) für mindestens 6 Monate bei der Registrierung in einer therapeutischen Dosis (13 bis 15 mg pro kg pro Tag)

  • Nachweis einer suboptimalen biochemischen Reaktion auf UDCA, definiert durch das Vorliegen eines der Paris-II-Kriterien:

    1. Alkalische Phosphatase mehr oder gleich dem 1,5-fachen der normalen Obergrenze
    2. Aspartat-Transaminase mehr oder gleich dem 1,5-fachen der normalen Obergrenze
    3. Bilirubin über 1 mg/dL
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Keine informierte Zustimmung zur Registrierung gegeben
  • Tatsächliche oder frühere Leberdekompensation (Aszitis, Blutung aus dem oberen Gastrointestinaltrakt aus Varizen, hepatische Enzephalopathie)
  • Sekundäre Immunsuppression durch Medikamente (z. B. Steroide), Einnahme von Statinen oder Fibraten in den letzten 6 Monaten. Die Ermittler werden Patienten mit medizinischer Indikation zur Verwendung von Statinen ausschließen.
  • Koexistenz von Hepatopathie, chronischen Virusinfektionen wie C-Hepatitis-Virus, B-Virus und HIV. Übermäßiger Alkoholkonsum, Autoimmunhepatitis, nichtalkoholische Fettlebererkrankung (durch Histopathologie diagnostiziert), Wilson-Krankheit, Hämochromatose, Zöliakie, Choledokolithiasis, nicht kontrollierte Schilddrüsenerkrankung
  • Nach Lebertransplantation
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Fibraten
  • Schwangerschaft oder Frauen, die schwanger werden möchten
  • Chronische Nierenerkrankung mit einer glomerulären Filtration von weniger als 60 ml/min
  • Patienten unter totaler Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bezafibrat & Ursodeoxycholsäure
Bezafibrat 200 mg Kapsel alle 12 Stunden und Ursodesoxycholsäure in einer Dosis von 13 bis 15 mg pro kg pro Tag für 12 Monate
Arzneimittel: Bezafibrat
Bezafibrat 200 mg hergestellt in einer Pillen-/Kapselpackung
Andere Namen:
  • Bezalip
Arzneimittel: Ursodeoxycholsäure
Die Patienten werden mit der Verabreichung von Ursodeoxycholsäure in einer Dosis von 13 bis 15 mg pro kg pro Tag während der gesamten Studie fortfahren
Andere Namen:
  • Ursofalk
Placebo-Komparator: Placebo & Ursodesoxycholsäure
Placebo-Kapsel (für Bezafibrat 200-mg-Kapsel) alle 12 Stunden und Ursodeoxycholsäure in einer Dosis von 13 bis 15 mg pro kg pro Tag für 12 Monate
Arzneimittel: Ursodeoxycholsäure
Die Patienten werden mit der Verabreichung von Ursodeoxycholsäure in einer Dosis von 13 bis 15 mg pro kg pro Tag während der gesamten Studie fortfahren
Andere Namen:
  • Ursofalk
Arzneimittel: Placebo (für Bezafibrat)
Stärkepille/-kapsel, hergestellt zur Nachahmung von Bezafibrat 200 mg Tablette
Andere Namen:
  • Gilt nicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige biochemische Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
Die vollständige biochemische Reaktion bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis ist definiert als die Reduktion der alkalischen Phosphatase auf weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze, Reduktion der Aspartat-Transaminase auf weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze und Bilirubin auf weniger als 1 mg/dl
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anstieg der Lebertransaminasen oder Entwicklung einer Rhabdomyolyse
Zeitfenster: Follow-up alle 3 Monate für 12 Monate.
Erhöhung der Transaminasen als biochemischer Hinweis auf Rhabdomyolyse.
Follow-up alle 3 Monate für 12 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Ermüdung zwischen Gruppen
Zeitfenster: Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Klinische Bewertung der Ermüdung unter Verwendung der Krupp´s Fatigue Severity Scale.
Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Lebensqualität
Zeitfenster: Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Evaluation der Lebensqualität mit dem Fragebogen SF-36.
Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Pruritus-Intensität
Zeitfenster: Follow-up alle 3 Monate für 12 Monate.
Auswertung anhand visueller Analogskalen.
Follow-up alle 3 Monate für 12 Monate.
Bewertung der Leberfibrose durch eine nicht-invasive Methode
Zeitfenster: Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Beurteilung der Leberfibrose durch transiente Elastographie.
Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Ergebnis des natürlichen Krankheitsverlaufs
Zeitfenster: Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Vergleichen Sie das lebertransplantationsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und das leberdekompensationsfreie Überleben zwischen den Gruppen.
Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Prognoseskalenvergleich
Zeitfenster: Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.
Vergleichen Sie die verschiedenen Prognoseskalen (Mayo, Child-Pugh und MELD) zwischen den Gruppen.
Zwei Bewertungen: Bei der Einschreibung und 12 Monate später.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Ermittler

  • Hauptermittler: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1757

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