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Uso del bezafibrato in pazienti con cirrosi biliare primaria per archiviare una risposta biochimica completa nei non-responder

19 aprile 2018 aggiornato da: Eric Lopez Mendez, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Efficacia e sicurezza del bezafibrato nei pazienti con cirrosi biliare primitiva senza risposta biochimica all'acido ursodesossicolico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Il trattamento della colangite biliare primaria (PBC), precedentemente nota come cirrosi biliare primaria, si basa sull'uso di acido ursodesossicolico (UDCA) a una dose giornaliera di 13-15 mg/kg, senza altre opzioni terapeutiche. I pazienti con una risposta buona o completa all'UDCA hanno una maggiore sopravvivenza libera da trapianto di fegato e ritardano la progressione istologica rispetto ai pazienti con risposta parziale o assente. Al giorno d'oggi esiste una risposta parziale stimata all'UDCA in circa il 30-50% dei pazienti con CBP. Sono necessarie nuove strategie di gestione di seconda linea per i pazienti senza una risposta biochimica all'UDCA.

L'aggiunta di bezafibrato al trattamento dei pazienti con PBC con risposta biochimica parziale all'UDCA aumenterà la risposta biochimica e migliorerà la prognosi a lungo termine? E se sì, quali sono l'efficacia e la sicurezza del bezafibrato nei pazienti con PBC senza risposta biochimica?

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Esistono case report e studi pilota in pazienti con colangite biliare primitiva (PBC) In letteratura in cui è stato osservato l'effetto dei fibrati (specialmente il bezafibrato) sul miglioramento della colestasi biochimica, tuttavia il beneficio clinico (sopravvivenza, mortalità, affaticamento, prurito) non è stato riportato e allo stesso modo i criteri di risposta utilizzati negli studi precedenti sono molto eterogenei. In studi precedenti, il bezafibrato ha dimostrato di essere un farmaco sicuro in questi pazienti, con pochi eventi avversi, inoltre è un farmaco economico e di facile accesso. Per tutto ciò i ricercatori intendono studiare l'utilità del bezafibrato come trattamento aggiuntivo nei pazienti con PBC senza risposta all'UDCA.

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli progettato per arruolare un totale di 34 pazienti con diagnosi di PBC senza una risposta completa all'uso di UDCA per più di un anno, quindi i partecipanti saranno divisi per randomizzazione per ricevere bezafibrato o placebo, per un totale di due gruppi di 17 pazienti ciascuno. Entrambi i gruppi saranno seguiti ogni 3 mesi per un totale di 1 anno con follow-up clinico e di laboratorio per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento. Gli investigatori misureranno tutte le variabili di laboratorio relative alla malattia e ai possibili effetti avversi dell'uso di fibrati (creatina chinasi, transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina), inoltre gli investigatori misureranno le variabili della qualità della vita (gravità del prurito, forma breve [ SF]-36 questionario), e determinare lo stadio della fibrosi all'inizio e alla fine dello studio con metodi non invasivi (elastografia transitoria).

Lo studio è diretto a pazienti con diagnosi di PBC che hanno avuto una gestione con la dose standard di UDCA (da 13 a 15 mg/kg al giorno) per almeno 6 mesi e non hanno raggiunto una risposta biochimica completa, definita dai criteri di Parigi II. La dose di fibrato da utilizzare sarà bezafibrato 200 mg ogni 12 ore o placebo ogni 12 ore per 12 mesi, entrambi con le caratteristiche esatte per evitarne il riconoscimento. I pazienti continueranno la somministrazione di UDCA alla stessa dose al momento dell'arruolamento. L'intervento avrà una durata di 12 mesi, con un follow-up ogni 3 mesi completando 5 visite mediche di follow-up (0, 3, 6, 9 e 12 mesi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14000
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
          • Numero di telefono: 2710 (01)(55) 54870900
          • Email: sergio_sg@hotmail.com
        • Investigatore principale:
          • Edgardo Eric Lopez Martinez, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sergio Gabriel Munoz Martinez, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ignacio Garcia Juarez, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ernesto Marquez Guillen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Carlos Moctezuma Velazquez, MD
        • Sub-investigatore:
          • Alejandra Tepox Padron, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di cirrosi biliare primaria fatta da 2 dei 3 criteri:

    1. Prove biochimiche di colestasi con un aumento della fosfatasi alcalina di 1,5 volte il limite normale superiore.
    2. Positività agli anticorpi anti-mitocondriali
    3. Evidenza istopatologica di colangite non suppurativa e distruzione dei piccoli dotti biliari
  • Uso di acido ursodesossicolico (UDCA) per almeno 6 mesi all'arruolamento a una dose terapeutica (da 13 a 15 mg per kg al giorno)

  • Evidenza di una risposta biochimica subottimale all'UDCA, definita dalla presenza di uno dei criteri Paris II:

    1. Fosfatasi alcalina maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale
    2. Aspartato transaminasi maggiore o uguale a 1,5 volte il normale limite superiore
    3. Bilirubina superiore a 1 mg/dL
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Nessun consenso informato dato all'arruolamento
  • Scompenso epatico effettivo o pregresso (ascite, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore da varici, encefalopatia epatica)
  • Immunosoppressione secondaria causata da farmaci (ad esempio steroidi), uso di statine o fibrati negli ultimi 6 mesi. Gli investigatori escluderanno i pazienti con indicazione medica all'uso di statine.
  • Coesistenza di epatopatia, infezioni virali croniche come virus dell'epatite C, virus B e HIV. Assunzione eccessiva di alcol, epatite autoimmune, steatosi epatica non alcolica (diagnosticata mediante istopatologia), malattia di Wilson, emocromatosi, celiachia, coledocolitiasi, malattia tiroidea non controllata
  • Post trapianto di fegato
  • Allergia o intolleranza nota ai fibrati
  • Gravidanza o donne che desiderano una gravidanza
  • Malattia renale cronica con filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min
  • Pazienti in terapia anticoagulante totale con antagonisti della vitamina K

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bezafibrato e acido ursodesossicolico
Bezafibrato 200 mg capsule ogni 12 ore e acido ursodesossicolico alla dose di 13-15 mg per Kg al giorno, per 12 mesi
Droga: Bezafibrato
Bezafibrato 200 mg prodotto in una presentazione pillola/capsula
Altri nomi:
  • Bezalip
Droga: Acido Ursodesossicolico
I pazienti continueranno con la somministrazione di acido ursodesossicolico ad una dose da 13 a 15 mg per Kg al giorno per tutto lo studio
Altri nomi:
  • Ursofalk
Comparatore placebo: Placebo e acido ursodesossicolico
Capsula di placebo (per capsula di bezafibrato da 200 mg) ogni 12 ore e acido ursodesossicolico alla dose di 13-15 mg per Kg al giorno, per 12 mesi
Droga: Acido Ursodesossicolico
I pazienti continueranno con la somministrazione di acido ursodesossicolico ad una dose da 13 a 15 mg per Kg al giorno per tutto lo studio
Altri nomi:
  • Ursofalk
Droga: Placebo (per bezafibrato)
Pillola/capsula di amido prodotta per imitare la compressa di bezafibrato da 200 mg
Altri nomi:
  • Non si applica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta biochimica completa
Lasso di tempo: 12 mesi
La risposta biochimica completa nei pazienti con colangite biliare primitiva è definita come la riduzione della fosfatasi alcalina inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale, la riduzione dell'aspartato transaminasi inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale e la bilirubina inferiore a 1 mg/dL
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento delle transaminasi epatiche o sviluppo di rabdomiolisi
Lasso di tempo: Follow-up ogni 3 mesi per 12 mesi.
Elevazione delle transaminasi di evidenza biochimica di rabdomiolisi.
Follow-up ogni 3 mesi per 12 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della fatica tra i gruppi
Lasso di tempo: Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Valutazione clinica della fatica con l'uso della Krupp's Fatigue Severity Scale.
Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Qualità della vita
Lasso di tempo: Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Valutazione della qualità della vita con il questionario SF-36.
Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Intensità del prurito
Lasso di tempo: Follow-up ogni 3 mesi per 12 mesi.
Valutazione effettuata mediante l'uso di scale analogiche visive.
Follow-up ogni 3 mesi per 12 mesi.
Valutazione della fibrosi epatica con metodo non invasivo
Lasso di tempo: Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Valutazione della fibrosi epatica mediante elastografia transitoria.
Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Esito della storia naturale della malattia
Lasso di tempo: Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Confronta la sopravvivenza libera da trapianto di fegato, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da scompenso epatico tra i gruppi.
Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Confronto scale prognostiche
Lasso di tempo: Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.
Confronta le diverse scale prognostiche (Mayo, Child-Pugh e MELD) tra i gruppi.
Due valutazioni: all'iscrizione e 12 mesi dopo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Investigatori

  • Investigatore principale: Edgardo Eric Lopez Mendez, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2016

Primo Inserito (Stima)

18 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1757

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

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