Anastrotsolin ja palbosiklibin koe metastasoituneessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, jotka ovat joko:

• Postmenopausaalinen, määriteltynä vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Ikä vähintään 60 vuotta;
  • Alle 60 vuoden ikä ja säännöllisten kuukautisten lopettaminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä ja seerumin estradioli-, FSH- ja LH-tasot postmenopausaalisten naisten laboratorion viiterajojen sisällä;
  • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto;
  • Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta TAI premenopausaalinen tai perimenopausaalinen, eli se ei täytä postmenopausaalisuuden kriteerejä.
• Premenopausaaliset tai perimenopausaaliset naiset voidaan ottaa mukaan, jos niitä voidaan hoitaa LHRH-agonistilla. Potilaiden on oltava aloittaneet LHRH-agonistihoito vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista. Paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, on kelvollinen.
• ER-positiivisen ja/tai PR-positiivisen kasvaimen dokumentaatio, joka perustuu viimeisimpään kasvainbiopsiaan (ellei vain luusairaus). ER- ja PR-määrityksiä pidetään positiivisina, jos kasvainnäytteessä on vähintään 1 prosentti positiivista.
• HER2-negatiivisen kasvaimen dokumentointi viimeisimmän kasvainbiopsian perusteella. Kasvain ei saa osoittaa HER2:n yli-ilmentymistä IHC:llä (immunohistokemia) tai in situ -hybridisaatiolla (ISH).

• Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen kohortissa A.

  • Kohortti A: aiempi endokriinisen hoidon adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu
  • Kohortti B: vain ensimmäisen linjan kemoterapia (voi olla yksittäinen lääke tai yhdistelmähoito) metastaattiselle sairaudelle, jossa on vaste (määritelty täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi RECIST-versiossa 1.1, tai stabiiliksi sairaudeksi kuuden kuukauden ajan tai kauemmin tästä hoito-ohjelmasta ) ja kemoterapia keskeytetään 21 päiväksi; potilaat ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona.
• Kohortissa A mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaisesti tai pelkkä luusairaus ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla, joilla on pelkkä luustaattinen metastaattinen syöpä, on oltava lyyttinen tai sekalyyttinen-blastinen leesio, joka voidaan arvioida tarkasti TT:llä tai MRI:llä. Potilaat, joilla on vain luusairaus ja joilla on pelkkä blastinen etäpesäke, eivät ole kelvollisia. Aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla saaneet kasvainleesiot katsotaan mitattavissa vain, jos eteneminen hoidetussa kohdassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu. Kohortti B:n mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan tai arvioitava sairaus.
• Potilaalla on saatavilla arkistoitua kasvainkudosta, joka on formaliinilla kiinnitetty ja parafiiniin upotettu. Toistuvan tai metastaattisen taudin esiintyessä suositellaan biopsian ottamista. Potilaille, joilla ei ole arkistokudosta, tulee ottaa kudos tuoreesta biopsiasta ennen tutkimushoidon aloittamista, jos se voidaan saada turvallisesti vain paikallispuudutuksessa. Poikkeuksena ovat ne potilaat, joilla on pelkkä luusairaus, joille aikaisemman arkistokudoksen hankkiminen olisi hyväksyttävää. Tuoreita kasvainkudosnäytteitä kerätään potilailta, joilla on leesiot, jotka voidaan ottaa biopsiaan ja jotka suostuvat tällaiseen toimenpiteeseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

• Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcL;
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcL; Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl.
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X ULN [CrCl on laskettava laitoksen standardien mukaan; GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta]
  • Maksa: kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3X ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5X ULN, jos maksametastaaseja on); Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5X ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5X ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja on)
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä tutkijan mukaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa CDK-estäjillä
• Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus, jotka osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana.
• Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä ja lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso esimerkkejä Kielletyt lääkkeet -osiosta)
• Suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito tai muu syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä ennen hoitoa.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen suostumusta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade 2 tai enemmän, eteisvärinä minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tapaturma mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa palbosiklibin imeytymistä, kuten aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, lyhytsuolioireyhtymä, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu, aktiivinen tulehduksellinen suoli sairaus tai ripuli, CTCAE-aste > 1.
• Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
• Tunnettu yliherkkyys anastrotsolille.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaalle sopimattoman pääsyn tähän opiskella.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.