Försök med Anastrozol och Palbociclib vid metastaserande HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Är 18 år eller äldre, som är antingen:

• Postmenopausal, enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

  • Ålder större än eller lika med 60 år;
  • Ålder mindre än 60 år och upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak och serumöstradiol, FSH och LH-nivåer inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor;
  • Dokumenterad bilateral ooforektomi;
  • Medicinskt bekräftad ovariesvikt ELLER premenopausal eller perimenopausal, dvs inte uppfylla kriterierna för att vara postmenopausal.
• Premenopausala eller perimenopausala kvinnor kan registreras om de är mottagliga för att behandlas med en LHRH-agonist. Patienter måste ha påbörjat behandling med en LHRH-agonist minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer med tecken på metastaserande sjukdom. Lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för resektion är berättigad.
• Dokumentation av ER-positiv och, eller PR-positiv tumör baserad på senaste tumörbiopsi (såvida inte bensjukdom). ER- och PR-analyser anses vara positiva om det finns minst 1 procent positivt i tumörprovet.
• Dokumentation av HER2-negativ tumör baserad på senaste tumörbiopsi. Tumören får inte uppvisa överuttryck av HER2 av varken IHC (immunohistokemi) eller in-situ hybridisering (ISH).

• Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom för kohort A.

  • För kohort A: tidigare behandling med endokrin terapi i adjuvant eller neoadjuvant miljö är tillåten
  • För kohort B: endast första linjens kemoterapi (kan vara enstaka medel eller en kombinationsbehandling) för metastaserande sjukdom med respons (definierad som ett fullständigt svar eller partiellt svar av RECIST version 1.1, eller stabil sjukdom i sex månader eller mer från denna regim ) och kemoterapi avbruten i 21 dagar är tillåten; patienter kan ha fått tidigare systemisk terapi i adjuvant eller neoadjuvant miljö.
• För kohort A, mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1, eller bensjukdom före start av studiebehandling. Patienter med benmetastaserande cancer måste ha en lytisk eller blandad lytisk-blastisk lesion som kan bedömas korrekt med CT eller MRI. Patienter med enbart bensjukdom som har metastaser endast blastisk är inte berättigade. Tumörlesioner som tidigare bestrålats eller utsatts för annan loco-regional terapi kommer endast att bedömas som mätbara om progression på den behandlade platsen efter avslutad terapi är tydligt dokumenterad. För kohort B, mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1, eller evaluerbar sjukdom.
• Patienten har arkivtumörvävnad tillgänglig som är formalinfixerad och paraffininbäddad. Biopsiprov som tas vid tidpunkten för presentationen med återkommande eller metastaserande sjukdom rekommenderas. För patienter som inte har arkivvävnad bör vävnad från en ny biopsi tas innan studiebehandlingen påbörjas, om den säkert kan uppnås med endast lokalbedövning. Ett undantag är de patienter med enbart bensjukdom för vilka tillhandahållande av tidigare arkivvävnad skulle vara acceptabelt. Seriella färska tumörvävnadsprover kommer att samlas in hos patienter med lesioner som är mottagliga för en biopsi som samtycker till en sådan procedur.
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.

• Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hematologiskt: Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL;
  • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL; Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL.
  • Njure: Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5X ULN eller Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5X ULN [CrCl bör beräknas per institutionell standard; GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl]
  • Lever: Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 3X ULN (mindre än eller lika med 5X ULN om levermetastaser finns); Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5X ULN (mindre än eller lika med 5X ULN om lever- eller benmetastaser förekommer)
• Kunna svälja och behålla oral medicin enligt utredaren.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon CDK-hämmare
• Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden.
• Användning av mat eller läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-hämmare och läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-inducerare (för exempel, se avsnittet om förbjudna läkemedel)
• Större operationer, kemoterapi, strålbehandling eller annan anti-cancerterapi inom 3 veckor före behandling.
• Något av följande inom 6 månader före studiesamtycke: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad 2 eller mer, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls-/periferartärbypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär hjärtsvikt olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av palbociclib, såsom anamnes på GI-kirurgi som kan resultera i intestinala blinda slingor och patienter med kliniskt signifikant gastropares, korttarmssyndrom, olöst illamående, kräkningar, aktiv inflammatorisk tarm sjukdom eller diarré av CTCAE Grad > 1.
• Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation.
• Känd överkänslighet mot anastrozol.
• Känd human immunbristvirusinfektion.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller prövningsproduktadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i detta studie.
• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före behandlingsstart i denna studie.