Ensaio de anastrozol e palbociclibe em câncer de mama metastático HER2-negativo

Critério de inclusão:

• Tem 18 anos ou mais, que são:

• Pós-menopausa, definida por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Idade maior ou igual a 60 anos;
  • Idade inferior a 60 anos e interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa e níveis séricos de estradiol, FSH e LH dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa;
  • Ooforectomia bilateral documentada;
  • Insuficiência ovariana clinicamente confirmada OU pré-menopausa ou perimenopausa, ou seja, não preenche os critérios para ser pós-menopausa.
• Mulheres na pré-menopausa ou na perimenopausa podem ser inscritas se forem passíveis de tratamento com um agonista de LHRH. Os pacientes devem ter iniciado o tratamento com um agonista de LHRH pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de câncer de mama com evidência de doença metastática. Doença localmente avançada não passível de ressecção é elegível.
• Documentação de tumor ER-positivo e/ou PR-positivo com base na biópsia tumoral mais recente (a menos que seja uma doença apenas óssea). Os ensaios de ER e PR são considerados positivos se houver pelo menos 1 por cento positivo na amostra do tumor.
• Documentação de tumor HER2-negativo com base na biópsia tumoral mais recente. O tumor não deve demonstrar superexpressão de HER2 por IHC (imuno-histoquímica) ou hibridação in situ (ISH).

• Nenhum tratamento anterior para doença metastática para a Coorte A.

  • Para a Coorte A: é permitido tratamento prévio com terapia endócrina no cenário adjuvante ou neoadjuvante
  • Para a Coorte B: apenas quimioterapia de primeira linha (pode ser agente único ou regime combinado) para doença metastática com resposta (definida como resposta completa ou resposta parcial pelo RECIST versão 1.1, ou doença estável por seis meses ou mais a partir deste regime ) e a quimioterapia suspensa por 21 dias é permitida; os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica anterior no cenário adjuvante ou neoadjuvante.
• Para a Coorte A, doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1, ou doença apenas óssea antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com câncer metastático apenas ósseo devem ter uma lesão lítica ou mista lítico-blástica que pode ser avaliada com precisão por TC ou RM. Pacientes com doença apenas óssea que têm metástase apenas blástica não são elegíveis. As lesões tumorais previamente irradiadas ou submetidas a outra terapia loco-regional só serão consideradas mensuráveis ​​se a progressão no local tratado após a conclusão da terapia for claramente documentada. Para a Coorte B, doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1 ou doença avaliável.
• O paciente tem tecido tumoral de arquivo disponível, fixado em formalina e embebido em parafina. Recomenda-se uma amostra de biópsia colhida no momento da apresentação com doença recorrente ou metastática. Uma exceção são os pacientes com doença apenas óssea para os quais o fornecimento de tecido de arquivo anterior seria aceitável. Amostras seriadas de tecido tumoral fresco serão coletadas em pacientes com lesões passíveis de biópsia que consentem com tal procedimento.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.

• Deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL;
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL; Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL.
  • Renal: Creatinina sérica menor ou igual a 1,5X LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) maior ou igual a 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5X LSN [CrCl deve ser calculado de acordo com o padrão institucional; GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl]
  • Hepático: bilirrubina total menor ou igual a 1,5X LSN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 3X LSN (menor ou igual a 5X LSN se houver metástases hepáticas); Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5X LSN (menor ou igual a 5X LSN se houver metástases hepáticas ou ósseas)
• Capaz de engolir e reter medicação oral de acordo com o investigador.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK
• Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem.
• Uso de alimentos ou medicamentos conhecidos por serem potentes inibidores do CYP3A4 e medicamentos conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4 (para exemplos, consulte a Seção de Medicamentos Proibidos)
• Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 3 semanas antes do tratamento.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do consentimento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE Grau 2 ou mais, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cerebrovascular acidente incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de palbociclibe, como história de cirurgia GI que pode resultar em alças intestinais cegas e pacientes com gastroparesia clinicamente significativa, síndrome do intestino curto, náuseas não resolvidas, vômitos, intestino inflamatório ativo doença ou diarreia de Grau CTCAE > 1.
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea.
• Hipersensibilidade conhecida ao anastrozol.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto em investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudar.
• Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento neste estudo.