Essai sur l'anastrozole et le palbociclib dans le cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Sont âgés de 18 ans ou plus, qui sont soit :

• Postménopause, telle que définie par au moins un des critères suivants :

  • Âge supérieur ou égal à 60 ans ;
  • Âge inférieur à 60 ans et arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique et taux sériques d'œstradiol, de FSH et de LH dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ;
  • Ovariectomie bilatérale documentée ;
  • Insuffisance ovarienne médicalement confirmée OU préménopause ou périménopause, c'est-à-dire ne répondant pas aux critères de postménopause.
• Les femmes préménopausées ou périménopausées peuvent être inscrites si elles sont susceptibles d'être traitées avec un agoniste de la LHRH. Les patients doivent avoir commencé le traitement avec un agoniste de la LHRH au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein avec signes de maladie métastatique. Une maladie localement avancée ne pouvant pas être réséquée est éligible.
• Documentation de la tumeur ER-positive et/ou PR-positive basée sur la biopsie tumorale la plus récente (sauf si la maladie est uniquement osseuse). Les tests ER et PR sont considérés comme positifs s'il y a au moins 1 % de résultats positifs dans l'échantillon de tumeur.
• Documentation de la tumeur HER2-négative basée sur la biopsie tumorale la plus récente. La tumeur ne doit pas démontrer de surexpression de HER2 par IHC (immunohistochimie) ou par hybridation in situ (ISH).

• Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique pour la cohorte A.

  • Pour la cohorte A : un traitement antérieur par hormonothérapie dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant est autorisé
  • Pour la cohorte B : seule la chimiothérapie de première ligne (peut être un schéma en monothérapie ou en association) pour la maladie métastatique avec réponse (définie comme une réponse complète ou une réponse partielle selon la version 1.1 de RECIST, ou une maladie stable pendant six mois ou plus à partir de ce schéma ) et la chimiothérapie interrompue pendant 21 jours est autorisée ; les patients peuvent avoir reçu un traitement systémique antérieur en situation adjuvante ou néoadjuvante.
• Pour la cohorte A, maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1, ou maladie osseuse uniquement avant le début du traitement à l'étude. Les patients atteints d'un cancer métastatique uniquement osseux doivent avoir une lésion lytique ou mixte lytique-blastique qui peut être évaluée avec précision par TDM ou IRM. Les patients atteints d'une maladie uniquement osseuse qui présentent des métastases uniquement blastiques ne sont pas éligibles. Les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à une autre thérapie loco-régionale ne seront considérées comme mesurables que si la progression sur le site traité après la fin de la thérapie est clairement documentée. Pour la cohorte B, maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1, ou maladie évaluable.
• Le patient dispose de tissus tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine. Un échantillon de biopsie prélevé au moment de la présentation d'une maladie récurrente ou métastatique est recommandé. Pour les patients qui n'ont pas de tissu d'archives, le tissu d'une biopsie fraîche doit être obtenu avant le début du traitement de l'étude, s'il peut être obtenu en toute sécurité en utilisant uniquement une anesthésie locale. Une exception concerne les patients atteints d'une maladie uniquement osseuse pour lesquels la fourniture de tissus d'archives antérieurs serait acceptable. Des échantillons de tissus tumoraux frais en série seront prélevés chez des patients présentant des lésions susceptibles de subir une biopsie et qui consentent à une telle procédure.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.

• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL ;
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL ; Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL.
  • Rénal : créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (ClCr) supérieure ou égale à 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN [la ClCr doit être calculée selon la norme institutionnelle ; Le GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl]
  • Hépatique : bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN ; AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 3X LSN (inférieur ou égal à 5X LSN si des métastases hépatiques sont présentes ); Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 X LSN (inférieure ou égale à 5 X LSN si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes)
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale selon l'enquêteur.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage.
• Utilisation d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (pour des exemples, voir la section Médicaments interdits)
• Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant le traitement.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le consentement à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade 2 ou plus du NCI CTCAE, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, cérébrovasculaire accident, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du palbociclib, comme des antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant entraîner des anses aveugles intestinales et des patients présentant une gastroparésie cliniquement significative, un syndrome de l'intestin court, des nausées non résolues, des vomissements, un intestin inflammatoire actif maladie ou diarrhée de grade CTCAE > 1.
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
• Hypersensibilité connue à l'anastrozole.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce étudier.
• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement dans cette étude.