Forsøk med Anastrozol og Palbociclib i metastatisk HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Er 18 år eller eldre, som enten er:

• Postmenopausal, som definert av minst ett av følgende kriterier:

  • Alder over eller lik 60 år;
  • Alder mindre enn 60 år og opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak og serum østradiol, FSH og LH nivå innenfor laboratoriereferanseområdet for postmenopausale kvinner;
  • Dokumentert bilateral ooforektomi;
  • Medisinsk bekreftet ovariesvikt ELLER premenopausal eller perimenopausal, dvs. ikke oppfyller kriteriene for å være postmenopausal.
• Premenopausale eller perimenopausale kvinner kan registreres dersom de kan behandles med en LHRH-agonist. Pasienter må ha påbegynt behandling med en LHRH-agonist minst 4 uker før start av studiebehandling.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft med tegn på metastatisk sykdom. Lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon er kvalifisert.
• Dokumentasjon av ER-positiv og, eller PR-positiv tumor basert på siste tumorbiopsi (med mindre bensykdom). ER- og PR-analyser anses som positive hvis det er minst 1 prosent positivt i tumorprøven.
• Dokumentasjon av HER2-negativ tumor basert på siste tumorbiopsi. Tumor må ikke vise overekspresjon av HER2 med verken IHC (immunhistokjemi) eller in-situ hybridisering (ISH).

• Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom for kohort A.

  • For kohort A: tidligere behandling med endokrin terapi i adjuvant eller neoadjuvant setting er tillatt
  • For kohort B: kun førstelinjekjemoterapi (kan være enkeltmiddel eller et kombinasjonsregime) for metastatisk sykdom med respons (definert som en fullstendig respons eller delvis respons av RECIST versjon 1.1, eller stabil sykdom i seks måneder eller mer fra dette regimet ) og kjemoterapi avbrutt i 21 dager er tillatt; Pasienter kan ha mottatt systemisk behandling tidligere i adjuvant eller neoadjuvant setting.
• For kohort A, målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1, eller bensykdom før start av studiebehandling. Pasienter med metastatisk benkreft må ha en lytisk eller blandet lytisk-blastisk lesjon som kan vurderes nøyaktig ved CT eller MR. Pasienter med kun bensykdom som har metastaser kun blastisk er ikke kvalifisert. Tumorlesjoner som tidligere er bestrålet eller utsatt for annen lokoregional terapi vil kun bli ansett som målbare dersom progresjon på det behandlede stedet etter fullført behandling er klart dokumentert. For kohort B, målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1, eller evaluerbar sykdom.
• Pasienten har tilgjengelig arkivsvulstvev som er formalinfiksert og parafininnstøpt. Biopsiprøve tatt på tidspunktet for presentasjon med tilbakevendende eller metastatisk sykdom anbefales. For pasienter som ikke har arkivvev, bør vev fra en ny biopsi tas før studiebehandlingsstart, hvis det trygt kan oppnås kun ved bruk av lokalbedøvelse. Ett unntak er de pasientene med kun bensykdom for hvem tilførsel av tidligere arkivvev ville være akseptabelt. Serielle ferske tumorvevsprøver vil bli samlet inn hos pasienter med lesjoner som er mottakelige for en biopsi som samtykker til en slik prosedyre.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

• Må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL;
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL; Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL.
  • Nyre: Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5X ULN eller Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5X ULN [CrCl bør beregnes per institusjonsstandard; GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl]
  • Hepatisk: Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3X ULN (mindre enn eller lik 5X ULN hvis levermetastaser er tilstede); Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5X ULN (mindre enn eller lik 5X ULN hvis lever- eller benmetastaser er tilstede)
• I stand til å svelge og beholde orale medisiner per etterforsker.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK-hemmer
• Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden.
• Bruk av mat eller legemidler kjent for å være potente CYP3A4-hemmere og legemidler kjent for å være potente CYP3A4-induktorer (for eksempler, se avsnittet om forbudte medisiner)
• Større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling innen 3 uker før behandling.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studiesamtykke: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad 2 eller mer, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
• Nedsatt mage-tarmfunksjon eller GI-sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av palbociclib, slik som historie med GI-kirurgi som kan resultere i intestinale blinde løkker og pasienter med klinisk signifikant gastroparese, korttarmsyndrom, uløst kvalme, oppkast, aktiv inflammatorisk tarm sykdom eller diaré av CTCAE grad > 1.
• Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
• Kjent overfølsomhet overfor anastrozol.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å gå inn i dette studere.
• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før behandlingsstart i denne studien.