Anastrozole 和 Palbociclib 在转移性 HER2 阴性乳腺癌中的试验

纳入标准：

• 年满 18 岁，并且是：

• 绝经后，至少由以下标准之一定义：

  • 年龄大于或等于60岁；
  • 年龄小于 60 岁且至少连续 12 个月停止正常月经且无其他病理或生理原因且血清雌二醇、FSH 和 LH 水平在绝经后女性的实验室参考范围内；
  • 有记录的双侧卵巢切除术；
  • 经医学证实的卵巢功能衰竭或绝经前或围绝经期，即不符合绝经后的标准。
• 如果适合接受 LHRH 激动剂治疗的绝经前或围绝经期妇女可以入组。 患者必须在研究治疗开始前至少 4 周开始使用 LHRH 激动剂进行治疗。
• 组织学或细胞学确诊为乳腺癌并有转移性疾病的证据。 不适合切除的局部晚期疾病符合条件。
• 基于最近的肿瘤活检（除非仅骨骼疾病）的 ER 阳性和/或 PR 阳性肿瘤的记录。 如果肿瘤样本中至少有 1% 呈阳性，则 ER 和 PR 测定被视为阳性。
• 基于最近的肿瘤活检的 HER2 阴性肿瘤的记录。 肿瘤不得通过 IHC（免疫组织化学）或原位杂交 (ISH) 证明 HER2 过度表达。

• 队列 A 之前未接受过转移性疾病治疗。

  • 对于队列 A：允许先前在辅助或新辅助环境中接受过内分泌治疗
  • 对于队列 B：仅对有反应的转移性疾病进行一线化疗（可以是单一药物或联合方案）（根据 RECIST 1.1 版定义为完全反应或部分反应，或从该方案中稳定疾病六个月或更长时间) 并且允许停止化疗 21 天；患者可能在辅助或新辅助环境中接受过先前的全身治疗。
• 对于队列 A，RECIST 1.1 版定义的可测量疾病，或研究治疗开始前的仅骨骼疾病。 仅骨转移癌患者必须具有可以通过 CT 或 MRI 准确评估的溶骨性或混合性溶骨性病变。 仅有母细胞转移的仅骨疾病患者不符合条件。 只有在治疗完成后治疗部位的进展得到明确记录的情况下，先前接受过照射或接受过其他局部治疗的肿瘤病变才会被视为可测量。 对于队列 B，RECIST 1.1 版定义的可测量疾病或可评估疾病。
• 患者有可用的福尔马林固定和石蜡包埋的存档肿瘤组织。 建议在出现复发或转移性疾病时采集活检样本。对于没有存档组织的患者，如果仅使用局部麻醉可以安全地获得，则应在研究治疗开始前从新鲜活检中获取组织。 一个例外是那些仅患有骨骼疾病的患者，他们可以接受提供以前的档案组织。 将在同意这种程序的具有适合进行活组织检查的病变的患者中收集连续的新鲜肿瘤组织样本。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2。

• 必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 血液学：中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL；
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL；血红蛋白大于或等于 9 g/dL。
  • 肾脏：血清肌酐小于或等于 1.5X ULN 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 mL/min，肌酐水平 > 1.5X ULN [CrCl 应根据机构标准计算； GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl]
  • 肝脏：总胆红素小于或等于 1.5X ULN； AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 3X ULN（如果存在肝转移，则小于或等于 5X ULN）；碱性磷酸酶小于或等于 2.5X ULN（如果存在肝或骨转移，则小于或等于 5X ULN）
• 根据研究者，能够吞咽和保留口服药物。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 先前使用任何 CDK 抑制剂治疗
• 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 如果在 CNS 定向治疗后至少 4 周内没有进展的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定，接受过治疗的脑转移患者符合条件。
• 使用已知为强效 CYP3A4 抑制剂的食物或药物以及已知为强效 CYP3A4 诱导剂的药物（例如，参见禁用药物部分）
• 治疗前3周内进行过大手术、化疗、放疗或其他抗癌治疗。
• 研究同意前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 2 级或以上的持续性心律失常、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管疾病事故包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变哌柏西利的吸收，例如可能导致肠盲环的胃肠道手术史和有临床意义的胃轻瘫、短肠综合征、未解决的恶心、呕吐、活动性炎症性肠病的患者CTCAE 等级 > 1 的疾病或腹泻。
• 先前的造血干细胞或骨髓移植。
• 已知对阿那曲唑过敏。
• 已知人类免疫缺陷病毒感染。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入本研究学习。
• 在本研究开始治疗前 4 周内参加过涉及研究药物的其他研究。