Proef met anastrozol en palbociclib bij gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder zijn, die ofwel:

• Postmenopauzaal, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar;
  • Leeftijd jonger dan 60 jaar en stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en serumoestradiol-, FSH- en LH-spiegel binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen;
  • Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie;
  • Medisch bevestigd ovarieel falen OF premenopauzaal of perimenopauzaal, d.w.z. niet voldoen aan de criteria om postmenopauzaal te zijn.
• Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen kunnen worden ingeschreven als ze vatbaar zijn voor behandeling met een LHRH-agonist. Patiënten moeten ten minste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn begonnen met de behandeling met een LHRH-agonist.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker met bewijs van gemetastaseerde ziekte. Lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor resectie komt in aanmerking.
• Documentatie van ER-positieve en/of PR-positieve tumor op basis van de meest recente tumorbiopsie (tenzij botziekte). ER- en PR-assays worden als positief beschouwd als er ten minste 1 procent positief is in het tumormonster.
• Documentatie van HER2-negatieve tumor op basis van de meest recente tumorbiopsie. Tumor mag geen overexpressie van HER2 aantonen door IHC (immunohistochemie) of in-situ hybridisatie (ISH).

• Geen eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte voor Cohort A.

  • Voor cohort A: eerdere behandeling met endocriene therapie in adjuvante of neoadjuvante setting is toegestaan
  • Voor cohort B: alleen eerstelijns chemotherapie (kan een monotherapie of een combinatieschema zijn) voor gemetastaseerde ziekte met respons (gedefinieerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons door RECIST versie 1.1, of stabiele ziekte gedurende zes maanden of langer vanaf dit regime ) en chemotherapie gestaakt gedurende 21 dagen is toegestaan; patiënten kunnen eerder systemische therapie hebben gekregen in de adjuvante of neoadjuvante setting.
• Voor cohort A, meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1, of botziekte voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten met alleen in het bot gemetastaseerde kanker moeten een lytische of gemengde lytisch-blastische laesie hebben die nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT of MRI. Patiënten met alleen botziekte die alleen blastische metastasen hebben, komen niet in aanmerking. Tumorlaesies die eerder zijn bestraald of onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden alleen als meetbaar beschouwd als de progressie op de behandelde plaats na voltooiing van de therapie duidelijk is gedocumenteerd. Voor cohort B, meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1, of evalueerbare ziekte.
• Patiënt heeft gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar dat in formaline is gefixeerd en in paraffine is ingebed. Een biopsiemonster genomen op het moment van presentatie met recidiverende of gemetastaseerde ziekte wordt aanbevolen. Voor patiënten die geen archiefweefsel hebben, moet weefsel van een verse biopsie worden verkregen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, als dit veilig kan worden bereikt met alleen lokale anesthesie. Een uitzondering vormen die patiënten met alleen botziekte voor wie verstrekking van eerder archiefmateriaal acceptabel zou zijn. Seriële monsters van vers tumorweefsel zullen worden verzameld bij patiënten met laesies die vatbaar zijn voor een biopsie die instemmen met een dergelijke procedure.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.

• Moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl;
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl; Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL.
  • Nier: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5x ULN of Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) hoger dan of gelijk aan 60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5x ULN [CrCl moet worden berekend volgens de instellingsnorm; GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl]
  • Lever: Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) minder dan of gelijk aan 3X ULN (minder dan of gelijk aan 5X ULN als levermetastasen aanwezig zijn); Alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5X ULN (minder dan of gelijk aan 5X ULN als lever- of botmetastasen aanwezig zijn)
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden volgens de onderzoeker.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een CDK-remmer
• Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode.
• Gebruik van voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn en medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn (zie voor voorbeelden de rubriek Verboden medicijnen)
• Grote operatie, chemotherapie, radiotherapie of andere kankerbehandeling binnen 3 weken voor de behandeling.
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toestemming voor de studie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad 2 of hoger, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculaire ongeval inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie.
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van palbociclib significant kan veranderen, zoals een voorgeschiedenis van gastro-intestinale operaties die kunnen resulteren in intestinale blinde lussen en patiënten met klinisch significante gastroparese, kortedarmsyndroom, onopgeloste misselijkheid, braken, actieve darmontsteking ziekte of diarree van CTCAE-graad > 1.
• Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid voor anastrozol.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek studie.
• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek.