Испытание анастрозола и палбоциклиба при метастатическом HER2-отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше, которые:

• Постменопауза, определяемая хотя бы одним из следующих критериев:

  • Возраст больше или равен 60 годам;
  • Возраст менее 60 лет и прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины, а также уровни эстрадиола, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови в пределах лабораторных референтных значений для женщин в постменопаузе;
  • Документированная двусторонняя овариэктомия;
  • Медицински подтвержденная недостаточность яичников ИЛИ пременопауза или перименопауза, т. е. несоответствие критериям постменопаузы.
• Женщины в пременопаузе или перименопаузе могут быть включены в исследование, если они поддаются лечению агонистом ЛГРГ. Пациенты должны начать лечение агонистом ЛГРГ не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с признаками метастазирования. Местно-распространенное заболевание, не поддающееся резекции, является приемлемым.
• Документация ER-положительной и/или PR-положительной опухоли на основе самой последней биопсии опухоли (за исключением заболевания только кости). Анализы ER и PR считаются положительными, если в образце опухоли имеется не менее 1 процента положительных результатов.
• Документация о HER2-отрицательной опухоли на основе последней биопсии опухоли. Опухоль не должна демонстрировать сверхэкспрессию HER2 ни с помощью IHC (иммуногистохимия), ни с помощью гибридизации in situ (ISH).

• Отсутствие предшествующего лечения метастатического заболевания в когорте А.

  • Для когорты А: разрешено предшествующее лечение эндокринной терапией в рамках адъювантной или неоадъювантной терапии.
  • Для когорты B: только химиотерапия первой линии (может быть монотерапия или комбинированная схема) при метастатическом заболевании с ответом (определяемым как полный ответ или частичный ответ по RECIST версии 1.1, или стабильное заболевание в течение шести месяцев или более от этой схемы) ) и допускается прерывание химиотерапии на 21 день; пациенты могли ранее получать системную терапию в адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Для когорты A — измеримое заболевание, как определено в RECIST версии 1.1, или заболевание только костей до начала исследуемого лечения. Пациенты с метастатическим раком только в костях должны иметь литическое или смешанное литико-бластное поражение, которое можно точно оценить с помощью КТ или МРТ. Пациенты с поражением только костей и метастазами только в бласты не подходят. Опухолевые поражения, ранее облученные или подвергнутые другой местной терапии, будут считаться поддающимися измерению только в том случае, если четко задокументировано прогрессирование в обработанном участке после завершения терапии. Для когорты B — поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST версии 1.1, или поддающееся оценке заболевание.
• У пациента имеется архив ткани опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином. Рекомендуется образец биопсии, взятый во время поступления с рецидивом или метастатическим заболеванием. Для пациентов, у которых нет архивной ткани, ткань из свежей биопсии должна быть получена до начала исследуемого лечения, если это может быть безопасно получено с использованием только местной анестезии. Единственным исключением являются те пациенты с поражением только костей, для которых было бы приемлемо предоставление предшествующей архивной ткани. Серийные образцы свежей опухолевой ткани будут собираться у пациентов с поражениями, поддающимися биопсии, которые согласны на такую ​​процедуру.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гематологические: Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл;
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл; Гемоглобин больше или равен 9 г/дл.
  • Почки: креатинин сыворотки меньше или равен 1,5X ULN или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5X ULN [CrCl должен рассчитываться в соответствии с институциональным стандартом; СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl]
  • Печень: общий билирубин меньше или равен 1,5X ULN; АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 3X ULN (меньше или равно 5X ULN, если присутствуют метастазы в печени); Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5X ULN (меньше или равна 5X ULN, если присутствуют метастазы в печень или кости)
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства согласно исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение любым ингибитором CDK
• Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга.
• Использование продуктов питания или лекарств, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4, и лекарств, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4 (например, см. Раздел «Запрещенные лекарства»)
• Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия или другая противораковая терапия в течение 3 недель до лечения.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до согласия на исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade 2 или выше, фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярная несчастный случай, включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может значительно изменить всасывание палбоциклиба, например, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которое может привести к слепым петлям кишечника, и пациенты с клинически значимым гастропарезом, синдромом короткой кишки, непреодолимой тошнотой, рвотой, активным воспалением кишечника заболевание или диарея степени CTCAE > 1.
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.
• Известная гиперчувствительность к анастрозолу.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для включения в данное исследование. учиться.
• Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до начала лечения в этом исследовании.