Studie zu Anastrozol und Palbociclib bei metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter sind und entweder:

• Postmenopausal, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Alter größer oder gleich 60 Jahre;
  • Alter unter 60 Jahren und Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache und Serum-Estradiol-, FSH- und LH-Spiegel innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen;
  • Dokumentierte bilaterale Ovarektomie;
  • Medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz ODER prämenopausal oder perimenopausal, d. h. Nichterfüllung der Kriterien für eine postmenopausale Erkrankung.
• Frauen vor der Menopause oder Perimenopause können aufgenommen werden, wenn sie für eine Behandlung mit einem LHRH-Agonisten geeignet sind. Die Patienten müssen die Behandlung mit einem LHRH-Agonisten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung begonnen haben.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs mit Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung. Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung, die einer Resektion nicht zugänglich ist, ist geeignet.
• Dokumentation eines ER-positiven und/oder PR-positiven Tumors basierend auf der letzten Tumorbiopsie (sofern es sich nicht um eine reine Knochenerkrankung handelt). ER- und PR-Assays gelten als positiv, wenn die Tumorprobe zu mindestens 1 Prozent positiv ist.
• Dokumentation eines HER2-negativen Tumors basierend auf der letzten Tumorbiopsie. Der Tumor darf weder durch IHC (Immunhistochemie) noch durch In-situ-Hybridisierung (ISH) eine Überexpression von HER2 aufweisen.

• Keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung für Kohorte A.

  • Für Kohorte A: Eine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting ist zulässig
  • Für Kohorte B: Nur Erstlinien-Chemotherapie (kann Einzelwirkstoff oder ein Kombinationsschema sein) für metastasierte Erkrankung mit Ansprechen (definiert als vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen gemäß RECIST-Version 1.1 oder stabile Erkrankung für mindestens sechs Monate nach diesem Schema ) und Chemotherapie, die für 21 Tage unterbrochen wird, ist erlaubt; Patienten können eine vorherige systemische Therapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting erhalten haben.
• Für Kohorte A: messbare Erkrankung gemäß RECIST-Version 1.1 oder reine Knochenerkrankung vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten mit nur knochenmetastasierendem Krebs müssen eine lytische oder gemischte lytisch-blastische Läsion haben, die durch CT oder MRT genau beurteilt werden kann. Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung, die nur Blastenmetastasen haben, sind nicht geeignet. Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionalen Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn eine Progression an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist. Für Kohorte B eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Version 1.1 oder eine auswertbare Erkrankung.
• Der Patient verfügt über archiviertes Tumorgewebe, das formalinfixiert und in Paraffin eingebettet ist. Es wird empfohlen, zum Zeitpunkt der Vorstellung eine Biopsie mit rezidivierender oder metastasierter Erkrankung zu entnehmen. Bei Patienten, die kein Archivgewebe haben, sollte vor Beginn der Studienbehandlung Gewebe aus einer frischen Biopsie entnommen werden, wenn dies nur unter örtlicher Betäubung sicher möglich ist. Eine Ausnahme bilden jene Patienten mit einer Nur-Knochen-Erkrankung, für die die Bereitstellung von früherem Archivgewebe akzeptabel wäre. Bei Patienten mit Läsionen, die für eine Biopsie zugänglich sind und die einem solchen Verfahren zustimmen, werden serielle frische Tumorgewebeproben entnommen.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/μl;
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/μl; Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL.
  • Nieren: Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN [CrCl sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden; GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden]
  • Leber: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich 3x ULN (kleiner oder gleich 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (kleiner oder gleich 5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind)
• Kann laut Ermittler orale Medikamente schlucken und behalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem CDK-Inhibitor
• Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt wurde.
• Verwendung von Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind, und Arzneimittel, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind (Beispiele finden Sie im Abschnitt „Verbotene Medikamente“)
• Größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinwilligung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Grad 2 oder höher, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulär Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Palbociclib signifikant verändern kann, wie z. B. Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die zu intestinalen Blindschlingen führen können, und Patienten mit klinisch signifikanter Gastroparese, Kurzdarmsyndrom, ungelöster Übelkeit, Erbrechen, aktiver Darmentzündung Krankheit oder Diarrhoe vom CTCAE-Grad > 1.
• Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anastrozol.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet machen würden lernen.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn in dieser Studie.