Ensayo de anastrozol y palbociclib en cáncer de mama metastásico HER2-negativo

Criterios de inclusión:

• Tienen 18 años de edad o más, que son:

• Posmenopáusica, definida por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Edad mayor o igual a 60 años;
  • Edad inferior a 60 años y cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica y nivel sérico de estradiol, FSH y LH dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas;
  • Ovariectomía bilateral documentada;
  • Insuficiencia ovárica médicamente confirmada O premenopáusica o perimenopáusica, es decir, que no cumple con los criterios para ser posmenopáusica.
• Las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas pueden inscribirse si pueden recibir tratamiento con un agonista de la LHRH. Los pacientes deben haber comenzado el tratamiento con un agonista LHRH al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de mama con evidencia de enfermedad metastásica. La enfermedad localmente avanzada no susceptible de resección es elegible.
• Documentación de tumor ER positivo o PR positivo basado en la biopsia tumoral más reciente (a menos que se trate de una enfermedad solo ósea). Los ensayos de ER y PR se consideran positivos si hay al menos un 1 por ciento positivo en la muestra del tumor.
• Documentación de tumor HER2 negativo basada en la biopsia tumoral más reciente. El tumor no debe demostrar sobreexpresión de HER2 por IHC (inmunohistoquímica) o hibridación in situ (ISH).

• Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica para la Cohorte A.

  • Para la Cohorte A: se permite el tratamiento previo con terapia endocrina en el marco adyuvante o neoadyuvante
  • Para la cohorte B: solo quimioterapia de primera línea (puede ser un agente único o un régimen de combinación) para la enfermedad metastásica con respuesta (definida como una respuesta completa o una respuesta parcial según RECIST versión 1.1, o enfermedad estable durante seis meses o más con este régimen) ) y se permite la suspensión de la quimioterapia durante 21 días; los pacientes pueden haber recibido tratamiento sistémico previo en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
• Para la cohorte A, enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1, o enfermedad solo ósea antes del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes con cáncer metastásico solo óseo deben tener una lesión lítica o mixta lítico-blástica que pueda evaluarse con precisión mediante TC o RM. Los pacientes con enfermedad solo ósea que tienen metástasis solo blástica no son elegibles. Las lesiones tumorales previamente irradiadas o sometidas a otra terapia locorregional solo se considerarán medibles si la progresión en el sitio tratado después de completar la terapia está claramente documentada. Para la Cohorte B, enfermedad medible según la definición de RECIST versión 1.1, o enfermedad evaluable.
• El paciente tiene tejido tumoral de archivo disponible fijado en formalina e incluido en parafina. Se recomienda una muestra de biopsia tomada en el momento de la presentación con enfermedad recurrente o metastásica. Para los pacientes que no tienen tejido de archivo, se debe obtener tejido de una biopsia fresca antes de iniciar el tratamiento del estudio, si se puede lograr de manera segura usando solo anestesia local. Una excepción son aquellos pacientes con enfermedad sólo ósea para quienes sería aceptable la provisión de tejido de archivo anterior. Se recolectarán muestras seriadas de tejido tumoral fresco en pacientes con lesiones susceptibles de una biopsia que den su consentimiento para tal procedimiento.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.

• Debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL;
  • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL; Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.
  • Renal: creatinina sérica inferior o igual a 1,5X LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) superior o igual a 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5X LSN [CrCl debe calcularse según el estándar institucional; GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl]
  • Hepático: Bilirrubina total menor o igual a 1.5X LSN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor o igual a 3X ULN (menor o igual a 5X ULN si hay metástasis hepáticas); Fosfatasa alcalina inferior o igual a 2,5X LSN (inferior o igual a 5X LSN si hay metástasis hepáticas o óseas)
• Capaz de tragar y retener la medicación oral según el investigador.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK
• Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indiquen los síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección.
• Uso de alimentos o medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP3A4 y medicamentos que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 (para ver ejemplos, consulte la sección de Medicamentos prohibidos)
• Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de grado 2 o más de NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular accidente, incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de palbociclib, como antecedentes de cirugía GI que puede provocar asas intestinales ciegas y pacientes con gastroparesia clínicamente significativa, síndrome de intestino corto, náuseas no resueltas, vómitos, intestino inflamatorio activo enfermedad o diarrea de CTCAE Grado > 1.
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
• Hipersensibilidad conocida al anastrozol.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudiar.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este estudio.