Forsøg med Anastrozol og Palbociclib i metastatisk HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Er 18 år eller ældre, som enten er:

• Postmenopausal, som defineret af mindst et af følgende kriterier:

  • Alder større end eller lig med 60 år;
  • Alder under 60 år og ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag og serum østradiol, FSH og LH niveau inden for laboratoriereferenceområdet for postmenopausale kvinder;
  • Dokumenteret bilateral oophorektomi;
  • Medicinsk bekræftet ovariesvigt ELLER præmenopausal eller perimenopausal, dvs. ikke opfylder kriterierne for at være postmenopausal.
• Præmenopausale eller perimenopausale kvinder kan tilmeldes, hvis de er modtagelige for at blive behandlet med en LHRH-agonist. Patienter skal have påbegyndt behandling med en LHRH-agonist mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft med tegn på metastatisk sygdom. Lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for resektion, er berettiget.
• Dokumentation af ER-positiv og eller PR-positiv tumor baseret på seneste tumorbiopsi (medmindre kun knoglesygdom). ER- og PR-assays betragtes som positive, hvis der er mindst 1 procent positiv i tumorprøven.
• Dokumentation af HER2-negativ tumor baseret på seneste tumorbiopsi. Tumor må ikke udvise overekspression af HER2 af hverken IHC (immunohistokemi) eller in-situ hybridisering (ISH).

• Ingen tidligere behandling for metastatisk sygdom for kohorte A.

  • For kohorte A: tidligere behandling med endokrin terapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er tilladt
  • For kohorte B: kun førstelinje kemoterapi (kan være enkeltstof eller en kombinationsbehandling) for metastatisk sygdom med respons (defineret som et fuldstændigt eller delvist respons af RECIST version 1.1, eller stabil sygdom i seks måneder eller mere fra denne kur ) og kemoterapi afbrudt i 21 dage er tilladt; patienter kan have modtaget tidligere systemisk behandling i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser.
• For kohorte A, målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1 eller knoglesygdom før start af undersøgelsesbehandling. Patienter med kun knoglemetastatisk cancer skal have en lytisk eller blandet lytisk-blastisk læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved CT eller MR. Patienter med kun knoglesygdom, som kun har blastisk metastaser, er ikke kvalificerede. Tumorlæsioner, der tidligere er bestrålet eller udsat for anden lokal regional terapi, vil kun blive anset for at kunne måles, hvis progression på det behandlede sted efter afslutning af terapi er klart dokumenteret. For kohorte B, målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1 eller evaluerbar sygdom.
• Patienten har arkivtumorvæv tilgængeligt, som er formalinfikseret og paraffinindlejret. Biopsiprøve taget på tidspunktet for præsentationen med tilbagevendende eller metastatisk sygdom anbefales. For patienter, der ikke har arkivvæv, bør der tages væv fra en frisk biopsi før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, hvis det sikkert kan opnås kun ved hjælp af lokalbedøvelse. En undtagelse er de patienter med knoglesygdom, for hvem levering af tidligere arkivvæv ville være acceptabelt. Serielle friske tumorvævsprøver vil blive indsamlet hos patienter med læsioner, der er modtagelige for en biopsi, og som samtykker til en sådan procedure.
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.

• Skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL;
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL; Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL.
  • Nyre: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5X ULN eller Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5X ULN [CrCl skal beregnes pr. institutionel standard; GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl]
  • Hepatisk: Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 3X ULN (mindre end eller lig med 5X ULN hvis levermetastaser er til stede); Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5X ULN (mindre end eller lig med 5X ULN, hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede)
• I stand til at sluge og beholde oral medicin ifølge investigator.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK-hæmmer
• Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden.
• Brug af fødevarer eller lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere og lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere (se for eksempel afsnittet om forbudte lægemidler)
• Større operation, kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 3 uger før behandling.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiesamtykke: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grad 2 eller mere, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulært hjertesvigt ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
• Svækkelse af mave-tarmfunktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​palbociclib signifikant, såsom GI-operation i anamnesen, som kan resultere i intestinale blindsløjfer og patienter med klinisk signifikant gastroparese, korttarmssyndrom, uafklaret kvalme, opkastning, aktiv inflammatorisk tarm sygdom eller diarré af CTCAE Grade > 1.
• Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
• Kendt overfølsomhed over for anastrozol.
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette undersøgelse.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før behandlingsstart i denne undersøgelse.