転移性HER2陰性乳がんにおけるアナストロゾールとパルボシクリブの試験

包含基準:

• 18 歳以上で、次のいずれかに該当します。

• 以下の基準の少なくとも1つによって定義される閉経後：

  • 年齢が 60 歳以上であること。
  • -年齢が60歳未満で、少なくとも12か月連続して定期的な月経が停止しており、代替の病理学的または生理学的原因がなく、閉経後の女性の検査基準範囲内の血清エストラジオール、FSHおよびLHレベル;
  • 文書化された両側卵巣摘出術;
  • -医学的に確認された卵巣不全または閉経前または閉経周辺期、つまり、閉経後の基準を満たしていない。
• 閉経前または閉経周辺期の女性は、LHRHアゴニストによる治療を受けやすい場合に登録できます。 -患者は、研究治療開始の少なくとも4週間前にLHRHアゴニストによる治療を開始している必要があります。
• -転移性疾患の証拠を伴う乳癌の組織学的または細胞学的に確認された診断。 -切除に適していない局所進行疾患が適格です。
• -最近の腫瘍生検に基づくER陽性および/またはPR陽性腫瘍の記録（骨のみの疾患を除く）。 ER および PR アッセイは、腫瘍サンプルの陽性率が 1% 以上の場合に陽性と見なされます。
• 最新の腫瘍生検に基づくHER2陰性腫瘍の記録。 腫瘍は、IHC (免疫組織化学) または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) のいずれかによって HER2 の過剰発現を示してはなりません。

• コホートAの転移性疾患に対する以前の治療はありません。

  • -コホートAの場合：アジュバントまたはネオアジュバント設定での内分泌療法による以前の治療は許可されています
  • コホートBの場合：反応を伴う転移性疾患（RECISTバージョン1.1による完全奏効または部分奏効として定義される、またはこのレジメンから6か月以上安定した疾患として定義される）に対する一次化学療法のみ（単剤または併用レジメンである可能性があります） ) 化学療法を 21 日間中止することは許可されます。患者は、アジュバントまたはネオアジュバントの設定で以前に全身療法を受けている可能性があります。
• -コホートAの場合、RECISTバージョン1.1で定義された測定可能な疾患、または研究治療の開始前の骨のみの疾患。 骨のみの転移性がんの患者は、CT または MRI で正確に評価できる溶解性または混合性溶解芽細胞性病変を持っている必要があります。 芽球のみの転移がある骨のみの疾患の患者は適格ではありません。 以前に照射された腫瘍病変、または他の局所局所治療を受けた腫瘍病変は、治療完了後の治療部位での進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。 コホート B については、RECIST バージョン 1.1 で定義された測定可能な疾患、または評価可能な疾患。
• -患者は、ホルマリン固定およびパラフィン包埋されたアーカイブ腫瘍組織を利用できます。 再発性疾患または転移性疾患の発症時に採取した生検サンプルが推奨されます。アーカイブ組織がない患者の場合、局所麻酔のみを使用して安全に取得できる場合は、研究治療の開始前に新鮮な生検からの組織を取得する必要があります。 1 つの例外は、以前の保存組織の提供が許容される骨のみの疾患の患者です。 一連の新鮮な腫瘍組織サンプルは、生検に適した病変を持ち、そのような手順に同意した患者で収集されます。
• ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。

• 以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 血液学的：絶対好中球数が1,500 / mcL以上。
  • 100,000/mcL以上の血小板; 9g/dL以上のヘモグロビン。
  • -腎臓：血清クレアチニンが1.5X ULN以下、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL / min以上のクレアチニンレベル> 1.5X ULN [CrClは施設の基準に従って計算する必要があります。 GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます]
  • 肝臓：総ビリルビンがULNの1.5倍以下。 -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が3X ULN以下（肝転移が存在する場合は5X ULN以下）; -アルカリホスファターゼが2.5X ULN以下（肝臓または骨転移が存在する場合は5X ULN以下）
• 治験責任医師によると、経口薬を飲み込んで保持することができます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• CDK阻害剤による前治療
• -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されたように、CNSを対象とした治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合、治療を受けた脳転移のある患者は適格です。
• 強力な CYP3A4 阻害剤であることが知られている食品または薬物、および強力な CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬物の使用 (たとえば、禁止薬物のセクションを参照)
• -治療前3週間以内の大手術、化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん療法。
• -研究の同意前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEグレード2以上の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管一過性脳虚血発作を含む事故、または症候性肺塞栓症。
• 胃腸機能の障害またはパルボシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患、例えば、腸のブラインドループを引き起こす可能性のある胃腸手術の既往、および臨床的に重大な胃不全麻痺、短腸症候群、未解決の吐き気、嘔吐、活発な炎症性腸の患者CTCAEグレード> 1の疾患または下痢。
• -以前の造血幹細胞または骨髄移植。
• -アナストロゾールに対する既知の過敏症。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
• -他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこれへの参加に不適切にする勉強。
• -治験薬を含む他の研究への参加 本研究の治療開始前4週間以内。