Próba anastrozolu i palbocyklibu w przerzutowym raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Mają ukończone 18 lat i są:

• Okres pomenopauzalny, zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Wiek większy lub równy 60 lat;
  • Wiek poniżej 60 lat i ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej oraz poziom estradiolu, FSH i LH w surowicy w zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie;
  • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników;
  • Medycznie potwierdzona niewydolność jajników LUB stan przedmenopauzalny lub okołomenopauzalny, tj. niespełniający kryteriów postmenopauzalnych.
• Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym mogą być włączone do badania, jeśli kwalifikują się do leczenia agonistą LHRH. Pacjenci muszą rozpocząć leczenie agonistą LHRH co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z objawami choroby przerzutowej. Lokalnie zaawansowana choroba niekwalifikująca się do resekcji.
• Dokumentacja nowotworu ER-dodatniego i/lub PR-dodatniego na podstawie ostatniej biopsji guza (chyba że choroba dotyczy wyłącznie kości). Testy ER i PR są uważane za pozytywne, jeśli w próbce guza jest co najmniej 1 procent dodatni.
• Dokumentacja guza HER2-ujemnego na podstawie ostatniej biopsji guza. Guz nie może wykazywać nadekspresji HER2 metodą IHC (immunohistochemia) ani hybrydyzacji in situ (ISH).

• Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej w kohorcie A.

  • Dla Kohorty A: dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią hormonalną w trybie adjuwantowym lub neoadiuwantowym
  • Dla kohorty B: tylko chemioterapia pierwszego rzutu (może być schematem monoterapii lub schematem skojarzonym) w przypadku choroby z przerzutami z odpowiedzią (zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita lub częściowa według RECIST wersja 1.1 lub stabilizacja choroby przez co najmniej sześć miesięcy z tego schematu) ) i odstawienie chemioterapii na 21 dni jest dozwolone; pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie ogólnoustrojowe w ramach leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego.
• W przypadku Kohorty A, mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1 lub choroba obejmująca wyłącznie kości przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z rakiem przerzutowym tylko do kości muszą mieć zmianę lityczną lub mieszaną lityczno-blastyczną, którą można dokładnie ocenić za pomocą CT lub MRI. Pacjenci z chorobą obejmującą tylko kości, u których występują przerzuty wyłącznie blastyczne, nie kwalifikują się. Zmiany nowotworowe wcześniej napromieniowane lub poddane innej terapii lokoregionalnej zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy progresja w leczonym miejscu po zakończeniu terapii zostanie wyraźnie udokumentowana. Dla Kohorty B, mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1 lub choroba możliwa do oceny.
• Pacjent ma do dyspozycji archiwalną tkankę guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie. Zaleca się pobranie próbki biopsyjnej w momencie zgłoszenia się z chorobą nawrotową lub przerzutową. W przypadku pacjentów, którzy nie mają tkanki archiwalnej, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy pobrać tkankę ze świeżej biopsji, jeśli można ją bezpiecznie uzyskać wyłącznie przy zastosowaniu znieczulenia miejscowego. Jedynym wyjątkiem są pacjenci z chorobą wyłącznie kości, dla których dopuszczalne jest dostarczenie wcześniejszej tkanki archiwalnej. Od pacjentów ze zmianami kwalifikującymi się do biopsji, którzy wyrażą zgodę na taką procedurę, zostaną pobrane seryjne próbki świeżej tkanki nowotworowej.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

• Musi mieć prawidłową funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mcL;
  • Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcL; Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl.
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5X GGN lub Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5X GGN [CrCl należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji; GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl]
  • Wątroba: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 3X GGN (mniejsze lub równe 5X GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN (mniejsza lub równa 5-krotności GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości)
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych według badacza.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK
• Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym.
• Spożywanie pokarmów lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 i lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (przykłady można znaleźć w części Zakazane leki)
• Poważna operacja, chemioterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed leczeniem.
• którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody na badanie: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia naczyniowo-mózgowe wypadku, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego lub objawowej zatorowości płucnej.
• Zaburzenia czynności żołądka i jelit lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie palbocyklibu, takie jak przebyty zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może prowadzić do powstania ślepych pętli jelitowych oraz pacjenci z klinicznie istotnym niedowładem żołądka, zespołem krótkiego jelita, nieustępującymi nudnościami, wymiotami, czynnym zapaleniem jelit choroba lub biegunka stopnia CTCAE > 1.
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
• Znana nadwrażliwość na anastrozol.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub może zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu badanie.
• Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu.