Pembrolitsumabi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen ei-lepiepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. hänellä on patologisesti todettu toistuva tai metastaattinen ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

2. (a) Aiemmin saanut vähintään yhden sarjan aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi.

   i. Jos potilaalla on herkistävä EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestely, potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kohdennettu hoito metastaattisen sairauden hoitoon (eli EGFR TKI -hoito tai ALK TKI -hoito, vastaavasti).

   ii. Aikaisempia hoitoja ei ole rajoitettu. Potilaiden on täytynyt suorittaa aikaisempi hoito (mukaan lukien muu tutkimushoito) vähintään seuraavina aikoina ennen koehoidon aloittamista:

   1. Syövän monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) hoito on saatava päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen koehoitoa
   2. Päivittäisen tai viikoittainen kemoterapia on suoritettava loppuun vähintään 1 viikko ennen koehoitoa
   3. Kahden viikon välein annettava kemoterapia on suoritettava loppuun ≥ 2 viikkoa ennen koehoitoa
   4. Kolmen viikon välein annettava kemoterapia on suoritettava loppuun ≥ 3 viikkoa ennen koehoitoa
   5. Kohdennettu pienimolekyylinen hoito on saatava päätökseen ≥ 1 viikko ennen koehoitoa TAI (b) he eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa syöpäänsä uusiutuvassa tai metastasoituneessa ympäristössä, JA sinulla on kasvain, jonka tuumorisuhdepiste (TPS) on ≥ 50 % mitattuna 22C3 PD L1 IHC-testi, Eikä näyttöä herkistävästä EGFR-mutaatiosta tai ALK:n uudelleenjärjestelystä.

3. Aiempi sädehoito sallittu niin kauan kuin se on suoritettu seuraavina aikoina ennen koehoidon aloittamista:

   1. Lopullinen parantava säteily ≥ 3 viikkoa ennen koehoitoa
   2. Palliatiivinen kehon säteily ≥ 1 viikko ennen koehoitoa
   3. Stereotaktinen aivosäteily ≥ 1 viikko ennen koehoitoa
   4. Kokoaivojen säteily ≥ 2 viikkoa ennen koehoitoa
4. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu (säteilyllä tai leikkauksella) aivometastaasseja, jotka ovat vakaat, ovat sallittuja. Potilailla, joilla on stabiileja tai eteneviä etäpesäkkeitä, tulee olla ≤ 1,5 cm:n etäpesäkkeitä, heidän on oltava oireettomia eivätkä he saa käyttää steroideja tai he saavat enintään 10 mg prednisonia.
5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien perusteella
6. Hän on lääketieteellisesti pätevä ja valmis tekemään neulabiopsian kasvainvauriosta. PD L1 -lauseketta ei vaadita kokeeseen ilmoittautumiseen.
7. Elinajanodote on ≥ 3 kuukautta
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
10. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite A)

11. Riittävä elimen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL
    2. Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
    3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min potilaalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
    5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Heidän on myös hyväksyttävä kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä tai suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Naiset, jotka on steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole kuukautisia yli 1 vuoden (postmenopausaalisilla), voivat ilmoittautua.
13. Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee suostua käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Parhaillaan saa toista tutkimushoitoa
2. Hän on saanut aiemmin anti-PD 1- tai anti PD L1 -hoitoa
3. Sillä on kliinisesti merkittäviä toksisuutta aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole hävinneet tai eivät ole stabiloituneet uudelle lähtötasolle
4. Hänelle on tehty kirurginen toimenpide, johon sisältyy yleisanestesia 2 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta, tai hän on parantunut tai toipunut riittämättömästi leikkauksen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista. Tämä ei koske vähäriskisiä toimenpiteitä, kuten rintakehäleikkausta; paracenteesi; rintaputken/PleurX-katetrin sijoitus; rivin sijoitus; kasvaimen neulabiopsia; ja bronkoskoopia.
5. Hän saa suuriannoksista systeemistä steroidihoitoa 3 päivän kuluessa koehoidosta. Paikalliset ja nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja, samoin kuin systeemisten steroidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä).
6. Hänellä on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus positiivisen CSF-sytologian perusteella
7. Hänellä on tiedossa aktiivinen lisämaligniteetti, joka on aktiivisessa hoidossa.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden ylifysiologisten annosten käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Astma; tyypin I diabetes mellitus; kilpirauhasen vajaatoiminta; ja vitiligo ovat sallittuja.
9. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä. Tähän sisältyy tunnettu aktiivinen tuberkuloosi; Asteen 3 aktiivinen infektio; allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia; tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. Hep B DNA positiivinen edeltävien 3 kuukauden aikana) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan 3 edellisen kuukauden aikana).
10. Tunnettu aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta otettavia steroideja.
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen