Pembrolizumab u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Má patologicky prokázaný recidivující nebo metastatický neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic

2. (a) Dříve dostávali alespoň jednu linii předchozí systémové léčby metastatického onemocnění.

   i. Pokud má pacient senzibilizující mutaci EGFR nebo přeuspořádání ALK, musí pacient podstoupit alespoň jednu předchozí cílenou terapii metastatického onemocnění (tj. terapii EGFR TKI nebo terapii ALK TKI, v daném pořadí).

   ii. Předchozí povolené terapie nejsou nijak omezeny. Pacienti musí před zahájením zkušební léčby absolvovat předchozí léčbu (včetně jiné hodnocené terapie) v době delší nebo rovnající se následujícímu období:

   1. Léčba protinádorovými monoklonálními protilátkami (mAb) musí být dokončena ≥ 3 týdny před zkušební léčbou
   2. Chemoterapie podávaná v denním nebo týdenním režimu musí být dokončena ≥ 1 týden před zkušební léčbou
   3. Chemoterapie podávaná v režimu každé 2 týdny musí být dokončena ≥ 2 týdny před zkušební léčbou
   4. Chemoterapie podávaná v režimu každé 3 týdny musí být dokončena ≥ 3 týdny před zkušební léčbou
   5. Cílená léčba malými molekulami musí být dokončena ≥ 1 týden před zkušební léčbou NEBO (b) Nedostal(a) předchozí systémovou léčbu rakoviny v recidivujícím nebo metastatickém stavu A A má nádor se Skóre proporce tumoru (TPS) ≥ 50 % podle měření 22C3 PD L1 IHC test A žádný důkaz senzibilizující mutace EGFR nebo přeuspořádání ALK.

3. Předchozí radiační terapie povolena, pokud byla dokončena v následujících časech před zahájením zkušební léčby:

   1. Definitivní ozáření s léčebným záměrem ≥ 3 týdny před zkušební léčbou
   2. Paliativní ozáření těla ≥ 1 týden před zkušební léčbou
   3. Stereotaktické ozařování mozku ≥ 1 týden před zkušební léčbou
   4. Ozáření celého mozku ≥ 2 týdny před zkušební léčbou
4. Pacienti s dříve léčenými (ozařováním nebo operací) mozkovými metastázami, které jsou stabilní, jsou povoleni. Pacienti se stabilními nebo progredujícími metastázami musí mít metastázy ≤ 1,5 cm, být asymptomatičtí a buď neužívat steroidy, nebo užívat 10 mg ekvivalentu prednisonu nebo méně.
5. Má měřitelnou nemoc na základě kritérií RECIST v1.1
6. Je lékařsky schopen a ochotný podstoupit biopsii nádoru jehlou. Exprese PD L1 není vyžadována pro zápis do studie.
7. Má očekávanou životnost ≥ 3 měsíce
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
10. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (příloha A)

11. Přiměřená funkce orgánů:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mcL
    2. Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
    5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN NEBO ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru před první dávkou zkušební léčby. Musí také souhlasit se dvěma bariérovými metodami nebo bariérovou metodou plus hormonální metodou, nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Mohou se přihlásit ženy, které byly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (postmenopauzální).
13. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době podstupuje další testovanou terapii
2. Podstoupil předchozí léčbu anti PD 1 nebo anti PD L1
3. Má klinicky významnou toxicitu z předchozí protirakovinné terapie, která neustoupila nebo se nestabilizovala na nové výchozí hodnotě
4. Podstoupil chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby nebo se před zahájením zkušební léčby neadekvátně zhojil nebo zotavil z komplikací po operaci. To neplatí pro postupy s nízkým rizikem, jako je torakocentéza; paracentéza; umístění hrudní trubice/katétru PleurX; umístění linky; jehlová biopsie nádoru; a bronchoskopie.
5. Dostává vysokou dávku systémových steroidů do 3 dnů od zkušební léčby. Topické a intraartikulární injekce steroidů jsou povoleny, stejně jako fyziologické dávky systémových steroidů (≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně).
6. Má karcinomatózní meningitidu podle pozitivní cytologie CSF
7. Má známou aktivní další malignitu, která prochází aktivní léčbou.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. pomocí chorob modifikujících látek, suprafyziologických dávek systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín; nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Astma; diabetes mellitus typu I; hypotyreóza; a vitiligo jsou povoleny.
9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. Patří sem známá aktivní tuberkulóza; aktivní infekce 3. stupně; anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů; známá historie viru lidské imunodeficience (HIV); známá aktivní hepatitida B (např. Hep B DNA pozitivní v předchozích 3 měsících) nebo známá aktivní hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována v předchozích 3 měsících).
10. Známé aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo současná (neinfekční) pneumonitida nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala perorální steroidy.
11. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, která začíná