Pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft een pathologisch bewezen recidiverende of uitgezaaide niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

2. (a) Eerder ten minste één lijn van eerdere systemische therapie ontvangen voor gemetastaseerde ziekte.

   i. Als de patiënt een sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-herschikking heeft, moet de patiënt ten minste één eerdere gerichte therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen (dwz respectievelijk EGFR TKI-therapie of ALK TKI-therapie).

   ii. Er is geen limiet aan eerdere therapieën toegestaan. Patiënten moeten eerdere behandelingen (inclusief andere experimentele therapie) hebben voltooid in meer dan of gelijk aan de volgende tijden voorafgaand aan de start van de proefbehandeling:

   1. De behandeling met monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker moet ≥ 3 weken voorafgaand aan de proefbehandeling voltooid zijn
   2. Chemotherapie toegediend in een dagelijks of wekelijks schema moet ≥ 1 week voorafgaand aan de proefbehandeling voltooid zijn
   3. Chemotherapie toegediend in een schema van elke 2 weken moet ≥ 2 weken voorafgaand aan de proefbehandeling voltooid zijn
   4. Chemotherapie toegediend in een schema van elke 3 weken moet ≥ 3 weken voorafgaand aan de proefbehandeling voltooid zijn
   5. Gerichte therapie met kleine moleculen moet ≥ 1 week voorafgaand aan de proefbehandeling voltooid zijn OF (b) geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor hun kanker in een recidiverende of gemetastaseerde setting, EN een tumor hebben met Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50% zoals gemeten door 22C3 PD L1 IHC-test, EN geen bewijs van een sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-herschikking.

3. Voorafgaande bestralingstherapie is toegestaan, mits voltooid in de volgende tijden voorafgaand aan de start van de proefbehandeling:

   1. Definitief curatieve intentie bestraling ≥ 3 weken voor proefbehandeling
   2. Palliatieve lichaamsbestraling ≥ 1 week voor proefbehandeling
   3. Stereotactische hersenbestraling ≥ 1 week voor proefbehandeling
   4. Bestraling van de gehele hersenen ≥ 2 weken voorafgaand aan de proefbehandeling
4. Patiënten met eerder behandelde (met bestraling of operatie) hersenmetastasen die stabiel zijn, zijn toegestaan. Patiënten met stabiele of voortschrijdende metastasen moeten metastasen ≤ 1,5 cm hebben, asymptomatisch zijn en geen steroïden gebruiken of 10 mg prednison-equivalent of minder gebruiken.
5. Heeft meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1-criteria
6. Is medisch in staat en bereid om een ​​naaldbiopsie van een tumorlaesie te ondergaan. PD L1-expressie is niet vereist om u in te schrijven voor de proef.
7. Heeft een levensverwachting ≥ 3 maanden
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
9. ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
10. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Bijlage A)

11. Adequate orgaanfunctie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mcl
    2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
    3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
    5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    6. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Ze moeten ook akkoord gaan met twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of > 1 jaar vrij zijn van menstruatie (postmenopauzale) kunnen zich inschrijven.
13. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Krijgt momenteel nog een onderzoekstherapie
2. Eerder anti-PD 1- of anti-PD L1-therapie heeft gekregen
3. Heeft klinisch significante toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen of niet zijn gestabiliseerd op een nieuwe basislijn
4. Heeft binnen 2 weken na aanvang van de proefbehandeling een chirurgische ingreep ondergaan waarbij algehele anesthesie is betrokken, of is onvoldoende genezen of hersteld van complicaties van een operatie voorafgaand aan de start van de proefbehandeling. Dit geldt niet voor ingrepen met een laag risico, zoals thoracentese; paracentese; plaatsing van de thoraxslang/PleurX-katheter; lijn plaatsing; naaldbiopsie van tumor; en bronchoscopie.
5. Krijgt binnen 3 dagen na de proefbehandeling een hoge dosis systemische corticosteroïden. Topische en intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan, evenals fysiologische doses van systemische steroïden (≤ 10 mg prednison-equivalent per dag).
6. Heeft carcinomateuze meningitis zoals bepaald door positieve CSF-cytologie
7. Heeft een bekende actieve aanvullende maligniteit die een actieve behandeling ondergaat.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, suprafysiologische doses van systemische corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline; of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Astma; diabetes mellitus type I; hypothyreoïdie; en vitiligo zijn toegestaan.
9. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. Dit omvat bekende actieve tuberculose; Graad 3 actieve infectie; voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie; bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); bekende actieve hepatitis B (bijv. Hep B DNA-positief in de afgelopen 3 maanden) of bekende actieve hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd in de afgelopen 3 maanden).
10. Bekende actieve interstitiële longziekte, of huidige (niet-infectieuze) pneumonitis of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor orale steroïden nodig waren.
11. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van de start van de proef